Капли "Ксалатан": аналоги российские, отзывы. Эффективность и побочные действия траватана при лечении глаукомы Траватан или ксалатан что лучше

Траватан (латинское название Travatan) - офтальмологическое средство, которое широко применяется для лечения глаукомы и снижения внутриглазного давления. В результате действия препарата происходит усиление оттока внутриглазной жидкости, которая скапливается между хрусталиком и роговицей глаза, что приводит к снижению офтальмотонуса. На фармацевтическом рынке лекарство представлено бельгийской компанией ALCON - COUVREUR.

Состав и форма выпуска

Глазные капли Траватан - состав включает активный компонент травопрост, который представляет собой синтетический аналог простагландина F -2 альфа, и содержит вспомогательные вещества: натрия хлорид, борную кислоту, маннитол, макрогола глицерил, гидроксистеарат, трометамол, динатрия эдетат, очищенную воду .

Лекарственное средство представляет стерильный прозрачный или светло-желтый раствор. Препарат упакован во флаконы с капельницей-дозатором.

Действие препарата

Глазные капли обладают противоглаукомными свойствами. Активное вещество оказывает выборочное воздействие на рецепторы ресничного тела и активизирует отток внутриглазной жидкости, которая находится между хрусталиком и роговицей.

После использования лекарства трапопрост попадает в плазму крови, где распадается до свободной кислоты.

Максимальная концентрация активного вещества достигается через 30 минут после инстилляции. Лечебное действие препарата начинается через 120 минут после закапывания и сохраняется в течение 12 часов. Остатки препарата выводятся из организма через один час.

Показания к использованию

Использование капель Траватан для глаз возможно только по назначению лечащего врача, поскольку препарат может вызвать необратимые изменения в поврежденных органах зрения.

Препарат применяют в составе комплексного лечения следующих заболеваний:

• глаукома открытоугольного типа, которая сопровождается нарушением оттока жидкости внутри глаза и повышением давления;
• повышение внутриглазного давления.

Инструкция по применению

Траватан глазные капли инструкция по применению рекомендует использовать местно в виде инстилляций по одной капле дважды в день в конъюнктивальную полость пораженного глаза.

Длительность курса лечения определяется лечащим врачом с учетом индивидуальных особенностей организма и тяжести состояния больного.

Специалисты рекомендуют осуществлять инстилляции в вечернее время. Категорически запрещается самостоятельно увеличивать дозировку и кратность закапываний, поскольку это может вызвать развитие побочных эффектов и нанести непоправимый вред здоровью.

Лечение заболевания необходимо осуществлять под контролем офтальмолога, которого следует посещать один раз в 3 месяца . Чтобы избежать привыкания к лекарству, нужно ежегодно осуществлять замену препарата.

Если по каким-либо причинам закапывание было пропущено, лечение продолжается по назначенной схеме. Максимальная суточная доза не должна превышать одной капли.

Траватан капли используются в составе комплексного лечения совместно с другими противоглаукомными средствами. В случае использования нескольких лекарственных средств временной интервал между закапываниями должен составлять 5−7 минут.

В связи с отсутствием данных клинических исследований о воздействии препарата на организм средство не используется при беременности и в период лактации. В случае применения глазных капель в период грудного вскармливания лактацию на время лечения прекращают.

Глазные капли Траватан не используются в детской офтальмологии во избежание риска причинения вреда здоровью детей .

Если пациент использует контактные линзы, следует помнить, что в состав лекарства входит консервант хлорид бензалкония, который может накапливаться на поверхности контактных средств и снижать их прозрачность. В связи с этим перед инстилляцией линзы рекомендуется снимать. Их повторное использование разрешено не ранее, чем 25−30 минут после закапывания.

После использования препарата у некоторых пациентов может наблюдаться кратковременное снижение остроты зрения. Этот симптом проходит самостоятельно и не требует дополнительного лечения или прекращения использования средства.

Если Траватан применяется в качестве аналога другого медикаментозного средства, то осуществляется отмена ранее используемого препарата, Траватан начинают закапывать только на следующий день.

Для пациентов, страдающих хронической печеночной или почечной недостаточностью, проводится корректировка дозы в индивидуальном порядке.

Противопоказания и побочное действие

Капли для глаз Траватан инструкция по применению запрещает использовать, если у больного имеется повышенная чувствительность к отдельным компонентам лекарственного средства .

В некоторых случаях после использования Траватана у больных может вызвать неприятные ощущения, которые сопровождаются раздражением, болью, развитием синдрома «сухого глаза», зудом.

В редких случаях может наблюдаться развитие эрозии роговицы, уевита, эритемы век, снижение остроты или затуманивание зрения, эрозия или эритема век, помутнение хрусталика, усиленное слезотечение, фолликулез конъюнктивы, отек макулы, западание глазного яблока.

Некоторые пациенты жалуются на нарушение цветоощущения, появление радужных кругов вокруг источников освещение, обесцвечивание ресниц.

Со стороны сердечно-сосудистой системы может наблюдаться учащенное сердцебиение, нарушение частоты сердечных сокращений, повышение артериального давления, боли в области груди.

Очень редко использование глазных капель сопровождается сильными головными и мышечными болями, бронхоспазмом, повышением уровня холестерина в крови, нарушением стула, повышением температуры тела, слабостью и быстрой утомляемостью.

Обычно появление побочных эффектов специалисты связывают с попаданием активного компонента в кровоток.

Перед началом терапии лечащий врач должен уведомить пациента о том, что длительное использование лекарства может вызвать изменение цвета радужной оболочки глаза, нарушение пигментации кожи век, появление темных кругов вокруг глаз, рост и утолщение ресниц .

Изменение цвета глаз чаще наблюдается у людей, обладающих смешанной окраской радужной оболочки: коричнево-зеленой, коричнево-желтой или серо-синей. Это явление связано с увеличением количества меланина. При использовании препарата для лечения одного глаза может наблюдаться разная окраска поверхности оболочек глаза.

Траватан не используют для терапии врожденной или неоваскулярной глаукомы, поскольку отсутствует достаточный опыт в применении препарата.

Для понижения внутриглазного давления Траватан может применяться с другими лекарствами группы адреномиметиков и бета-блокаторов.

Особого внимания требуют пациенты, у которых отсутствует хрусталик или повреждена задняя капсула хрусталика. В этих случаях лекарство используется только под контролем специалиста.

Аналоги и цена препарата

Если использование глазных капель Траватан по каким-либо причинам невозможно, их следует заменить похожим по действию препаратом. Однако следует помнить, что назначение аналога осуществляется только врачом.

В настоящее время производители офтальмологических препаратов предлагают широкий выбор дешевых, но не менее эффективных и качественных аналогов.

Аналогичное лечебное действие оказывают такие средства:

• Ксалатамакс - это раствор для лечения открытоугольной глаукомы и снижения внутриглазного давления. Препарат улучшает обмен веществ в тканях глаза и в течение короткого времени усиливает микроциркуляцию.

Средняя цена лекарственного средства составляет 200 рублей.

Похожее терапевтическое действие оказывают лекарственные препараты: Азарга, Косопт, Окумед, Пилокарпин, Тимолол, Фотил, Бетоптик, Ксалатан.

Приобрести капли для глаз Траватан можно в аптеке по рецепту врача. Средняя цена за упаковку лекарства составляет от 700 рублей.

V.N. Alexeev, M.A. Levko, A.M. Al-Gifari Musa

St.-Petersburg State Medical Academy named after Mechnikov I.I.
Purpose: Comparative evaluation of hypotensive effects of Xalatan, Travatan and Tafluprost and compliance factor.
Materials and methods: 90 patients were included into the study. All of them were divided into 3 groups. Period of observation lasted 6 months. Each month patients underwent examination. It consisted of IOP measurement, biomicroscopy and ophthalmoscopy, evaluation of main ophthalmologic and somatic indices. Compliance with treatment regimen was also controlled.
Results and conclusion: IOP level was reduced by necessary level in all groups. Xalatan and Tafluprost resulted in almost equal hypotensive effect. In Travatan group IOP level was lower because of more evident side effects. Life quality in Travatan group was lower but it was compensated by more evident hypotensive effect.

Первичная глаукома считается одним из основных факторов, ведущих к потере зрения. По данным ВОЗ, общее количество больных глаукомой в мире превысило 100 млн., ежегодно регистрируется около 600 тыс. новых случаев слепоты в результате заболевания глаукомой.
Несмотря на постоянное совершенствование диагностических и лечебных возможностей современной офтальмологии частота слепоты от глаукомы в мире за последние десятилетия практически не изменилась и составляет 14-15% от общего числа всех слепых [Нестеров А.П., 1995[.
Распространенность этого опасного заболевания увеличивается с возрастом. Так, в 40-45 лет первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) страдает 1% населения, в 50-60 - 1,5-2,0%, в 75 лет и старше - более 18% [Нестеров А.П., 1999; Малеванная О.А., 2005].
Наличие высокого уровня внутриглазного давления ведет к ускоренному развитию глаукомной оптической нейропатии и снижению зрительных функций. Приме-нение же адекватного гипотензивного лечения уменьшает риск развития ПОУГ . Поэтому в традиционном алгоритме комплексного лечения первичной глаукомы местным гипотензивным препаратам придается первостепенное значение. Как правило, эти препараты назначаются на длительный период и их применение эффективно при тщательном соблюдении пациентом рекомендаций врача и режима дозирования («complience»). Поэтому гипотензивные средства должны обладать не только длительной и стойкой эффективностью, но и хорошей переносимостью, минимумом побочных эффектов, удобством применения.
В настоящее время этим требованиям в наибольшей степени отвечают аналоги простагландинов, применяемые как в виде монотерапии, так и в комбинации с ранее предложенными классами гипотензивных препаратов.
Цель работы - сравнительная оценка гипотензивной эффективности трех препаратов из группы аналогов простагландинов (Ксалатан, Траватан и Тафлупрост), а также сравнительное исследование приверженности к лечению (фактора «compliance») в группах пациентов, применяющих данные препараты.
Материалы и методы
В исследовании приняло участие 90 пациентов, разделенных на три равные группы, в зависимости от применяемого препарата.
Критериями включения служили:
- возраст старше 18 лет;
- наличие ПОУГ начальной или развитой стадии (худший глаз);
- исходное тонометрическое ВГД на худшем глазу 22-30 мм рт.ст.;
- острота зрения худшего глаза не ниже 0,2;
- способность пройти все необходимые исследования в течении всего срока наблюдения.
Критерии исключения: на стадии предварительного отбора исключались из исследования пациенты с далекозашедшей или терминальной стадией глаукомы, ранее уже применявшие простагландины; имеющие в анамнезе фильтрующую антиглаукомную операцию, любое воспалительное заболевание глаза (кроме конъюнктивита - он учитывался только за последние 3 месяца); перенесшие травму глаза в течение последних 6 месяцев.
Исключались также пациенты, имевшие стандартные противопоказания к применению аналогов простагландинов; тяжелую соматическую патологию; беременные, планирующие беременность, кормящие женщины; а также пациенты, не удовлетворяющие критериям вклю-чения.
После проведенного отбора пациенты распределились следующим образом: мужчин было 37, женщин - 53. Возраст больных - от 40 до 66 лет. Количество глаз соот-ветствовало числу пациентов, так как в исследовании учитывались гидродинамические и функ-циональные показатели, полученные только на худшем (по стадии глаукомы) глазу, а в случае симметричности процесса - только на правых глазах. Распределение в зависимости от стадии глаукомы и уровня ВГД показано в таблице 1.
Пациенты случайным образом были распределены на следующие группы:
1 группа, применявшая Ксалатан - 30 человек. Ксалатан (латанопрост 0,005%) применялся ими однократно вечером в 20:00.
2 группа, применявшая Траватан - 30 человек. Траватан (травопрост 0,004%) также инстиллировался однократно в 20:00.
3 группа, применявшая Тафлупрост - 30 человек. Тафлупрост (0,0015% раствор) применялся также 1 раз в сутки, в 20:00.
Срок наблюдения составил 6 месяцев. В течение этого срока пациенты осматривались 1 раз в месяц. Иссле-до-ва-лись следующие показатели:
1. При каждом визите измерялось артериальное давление (АД) и частота сердечных сокращений (ЧСС).
2. Поле зрения исследовалось в начале и в конце исследования. Проводились кинетическая периметрия и надпороговая статическая периметрия на периметре «Пери-ком».
3. Острота зрения с наилучшей коррекцией исследовалась на всех визитах традиционным методом.
4. Биомикроскопия проводилась при каждом визите.
5. Тонометрическое ВГД исследовалось тонометром Маклакова на всех визитах примерно в одно время суток (в 8-9 часов утра).
6. Офтальмоскопия проводилась при каждом визите.
7. Приверженность пациентов к лечению отслеживалась постоянно, во время каждого визита. Уточнялось наличие побочных явлений, соблюдение пациентом режима инстилляций, изменения в самооценке пациентом своего состояния.
Офтальмологическое обследование и соответствующая каждой группе гипотензивная терапия применялись к обоим глазам (если это требовалось), но оценка результатов проводилась только по глазам, отвечающим критериям исследования.
Результаты исследования
Окончательные результаты исследования были отслежены в 88 случаях. Один пациент (группа Траватана) был исключен из исследования уже через 2 недели после его начала в связи с выраженной конъюнктивальной гиперемией и один пациент (группа Тафлупроста) не смог пройти исследование полностью по причинам, не связанным co здоровьем.
Динамика тонометрических показателей в группах представлена в таблице 2.
Как видно из таблицы, к исходу первого месяца ВГД снизилось до необходимых значений во всех трех группах. Уровень общепринятого давления цели был практически сохранен в течение всего срока исследования также во всех группах. Несколько более выраженный гипотензивный эффект наблюдался при применении Траватана. Ксалатан и Тафлупрост показали практически одинаковый гипотензивный эффект.
Побочные эффекты гипотензивного препарата могут значительно ухудшить функциональные результаты лечения за счет снижения приверженности пациента назначенной терапии. Частота побочных эффектов лечения в исследуемых группах представлена в таблице 3.
У одного пациента из группы Траватана гиперемия конъюнктивы оказалась настолько выраженной, что он отказался от дальнейшего участия в исследовании. В остальных случаях гиперемия оценивалась как умеренная и переносилась без дополнительного лечения. В нашем исследовании жалобы на некоторый дискомфорт чаще предъявлялись при лечении Траватаном, а менее всего были выражены при лечении препаратом Тафлупрост.
Показатели визометрии, периметрические показатели и состояние глазного дна за время исследования не претерпели статистически значимых изменений. Возможно, это связано с относительно небольшим сроком наблюдения. Данные АД и ЧСС колебались незначительно и также достоверно не изменились.
Все пациенты показали примерно одинаковую приверженность лечению. Несколько больше претензий к качеству жизни предъявлялось в группе, применявшей Траватан, но это психологически компенсировалось более выраженным гипотензивным эффектом препарата (о показателях ВГД пациентам сообщалось во время каждого визита).
Выводы
Применения препаратов группы аналогов простагландинов отличается выраженной клинической эффективностью. Траватан оказывает наиболее значительный гипотензивный эффект, Ксалатан и Тафлупрост показывают несколько меньшую и примерно одинаковую гипотензивную активность.
Побочные эффекты от назначения препаратов - аналогов простагландинов не оказывают значительного влияния на качество жизни пациентов и их отношение к лечению. Ксалатан и Тафлупрост имеют наименьшую выраженность побочных эффектов.

Литература
1. Малеванная О.А. Оценка эффективности системы диспансерного наблюдения у больных первичной открытоугольной глаукомой. // Про-блемы укрепления здоровья и профилактика заболеваний. Науч-но-практическая конференция.: Материалы. - СПб. - 2004. - с. 175.
2. Нестеров А.П. Актуальные вопросы медикаментозного лечения глаукомы // Офтальм. журн. - 1995. - № 3. - С.129-132.
3. Нестеров А.П. Глаукомная оптическая нейропатия // Вестн. офтальмол. - 1999. - № 4.- С.3-6.
4. Kats J., Sommer A. Risk factors for primary open-angle glaucoma // Am. J. Prev. Med.. - 1988. - Vol.4. - p. 110-114.
5. Weinreb R.N. Compliance with medical treatment of glaucoma. // J.Glaucoma.- 1992.-V.1.- P. 134-136.

Траватан - препарат противоглаукомный, применяемый в офтальмологии. Является водным раствором (синтетический аналог -простогландин F2-альфа).

Данное лекарственное средство назначается для понижения давления внутри глаза при глаукоме и офтальмогипертензии.

Действие препарата обусловлено стимуляцией оттока жидкости внутри глаза, которая имеется между роговицей и хрусталиком. За счет уменьшения жидкости, внутриглазное давление постепенно падает.

Траватан способствует предотвращению и замедлению заболевания, помогает избежать возможных тяжелых осложнений.

Инструкция по применению

Состав

Активным компонентом препарата является травопрост . Его содержание в 1 мл - 40 мкг.

Также имеются вспомогательные компоненты: бензалкония хлорид, макроголаглицерилгидроксистеарат, борная кислота, натрия хлорид, маннитол, трометамол, динатриаэдетат, очищенная вода.

В каком виде выпускается

Выпуск производится в виде 0,004% раствора офтальмологического. Содержимое находится внутри стерильного полиэтиленового флакона-капельницы. Объем составляет 2,5 мл.

Средство производится в Бельгии компанией "Алкон-Куврер", а также в России компанией "ООО Алкон Фармацевтика".

Фармакологическое действие

Главное действие препарата - противоглаукоматозное. Основное вещество выборочно активизирует рецепторы ресничного тела, вызывая этим отток внутриглазной жидкости из пространства между роговицей и хрусталиком.

Может понижаться острота зрения, отекать роговая оболочка глаза и век.

Траватан может также вызвать:

• отек желтого пятна.

В редких случаях могут развиться такие заболевания:

• головная боль;
• стенокардия;
• кардиалгия;
• изменение артериального давления;
• обострение язвы желудка;
• нарушение стула
• депрессия;
• боль в мышцах, суставах;
• бронхит, бронхоспазм;
• высокое содержание холестерина в крови;
• гиперпигментация;
• энурез.

Перед применением Траватана, больной должен быть поставлен в известность о том, что препарат может при длительном использовании способствовать:

• изменению цвета глаз;
• пигментации кожи век;
• утолщении и росту ресниц.

Передозировка

В том случае, если кратность закапываний превышает необходимую дозу, возможны следующие реакции:

• раздражение слизистой глаза;
• гиперемия конъюнктивы;
• гиперемия эписклеры.

В качестве лечения проводят симптоматическую терапию .

Особые указания

В связи с недостаточностью изучения препарата, не рекомендуется назначать его в лечении неоваскулярной или врожденной форм глаукомы.

Траватан назначают в комплексе с другими лекарственными средствами для снижения внутриглазного давления.

Эффективность действия противоглаукомного направления глазных каплей усиливается за счет применения препаратов из серии бета-блокаторов и адреномиметиков.

Интервал между приемом любых глазных препаратов с Траватаном должен быть больше 5 минут.

С осторожностью назначается лекарственное средство больным, у которых нет хрусталика глаза (афакия) или нарушена целостность задней капсулы хрусталика. Назначение требует осторожности и производить лечение необходимо только под контролем своего врача.

Если у человека есть такие заболевания, как невус или лентиго на радужке, под влиянием данного препарата никаких изменений происходить не происходит.

Перед тем, как закапать глазные капли, следует обязательно вынимать контактные линзы . Необходимо это для того, чтобы избежать нарушения прозрачности линз. Одеть назад их можно через 20 минут.

Автореферат диссертации по медицине на тему Сравнительная оценка эффективности и безопасности применения простагландинов в лечение первичной глаукомы

На правах рукописи

МУСА А М АЛЬ-ГИФАРИ

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПРОСТАГЛАНДИНОВ В ЛЕЧЕНИИ ПЕРВИЧНОЙ ГЛАУКОМЫ

Санкт-Петербург 2009

Работа выполнена на кафедре офтальмологии ГОУ ВПО "Санкт-Петербургская государственная медицинская академия имени И.И. Мечникова" Росздрава.

Научный руководитель: доктор медицинских наук профессор

Алексеев Владимир Николаевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук профессор

Бржеский Владимир Всеволодович

доктор медицинских наук профессор Балашевич Леонид Иосифович

Ведущая организация:

ГОУ ВПО "Российский государственный медицинский университет" Росздрава

Защита состоится 22 июня 2009 г. в 14 часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 215.002.09 при ФГОУ ВПО "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" МО РФ (194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ФГОУ ВПО "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" МО РФ

Ученый секретарь совета доктор медицинских наук профессор ЧЕРНЫШ Александр Владимирович.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

В патогенезе глаукомы бюльшая роль отводится аномалиям офтальмото-нуса, вызывающим специфическую глаукомную оптическую нейропатню и ухудшение зрительных функций (Teng С.С., 1964). В связи с этим основные методы лечения глаукомы направлены на снижение внутриглазного давления (ВГД).

В настоящее время используется 5 групп гипотензивных препаратов. Еще 8-10 лет назад препаратами первого выбора считались миотики.(пилокарпина гидрохлорид) и бета-блокаторы (тимолола малеат). Сейчас на первый план вышли другие средства, обладающие большей эффективностью и безопасностью для пациента при длительном применении - аналоги простагландина F2ot.

Различают основной (передний) и дополнительный увеосклеральный (задний) пути оттока внутриглазной жидкости глаза. По основному пути оттека-

ет около 83-96% водянистой влаги. По разным данным по дополнительному пути оттекает 4-27% внутриглазной жидкости. Согласно исследованиям МЬэоп Б.Р. (1997), количество внутриглазной жидкости, оттекающей по увеосклераль-ному пути, может достигать 35% у молодых и снижаться до 3% после 60-ти лет.

Усиление увеосклерального оттока при воздействии аналогов простаглан-дина ¥2а обусловлено переходом неактивных матричных протеаз ресничной мышцы в активную форму, разрушением протеазами коллагеновых фибрилл экстраделлюлярного матрикса и, как следствие, снижением сопротивления оттоку внутриглазной жидкости.

В настоящее время в России применяется два представителя группы аналогов простагландина Р2а. Это Ксалатан (0,005% раствор латанопроста) и Тра-ватан (0,004% раствор травопроста) Прошел последние этапы клинической апробации и готовится к широкому применению в России препарат Тафлупрост (0,0015% раствор). Наличие нескольких схожих препаратов одной группы требует проведения сравнительной оценки их гипотензивной, функциональной эффективности, отсутствия тахифилаксии при длительном их применении, безопасности и удобства для пациента. Цель исследования:

Совершенствование гипотензивной медикаментозной тералии первичной глаукомы.

задачи исследования:

Провести сравнительный анализ гипотензивных и функциональных результатов длительного применения препаратов Ксалатан, Трава-тан и Тафлупрост у больных первичной глаукомой. Провести сравнительный анализ безопасности длительного применения препаратов Ксалатан, Траватан и Тафлупрост у больных первичной глаукомой

Провести сравнительное исследование качества жизни в группах пациентов, применяющих данные Препараты.

Основные 1.

Научная новизна исследования

На основании собственных клинических наблюдений проводится сравнительная оценка гипотензивной и функциональной эффективности применения трех препаратов группы аналогов простагландина Р2а у пациентов с первичной глаукомой. Проводится сравнительный анализ качества жизни пациентов, использующих различные препараты данной группы. Уточняются индивидуальные показания к назначению конкретного препарата группы аналогов простагландина Р2а.

Научно-практическая значимость работы

Уточнены индивидуальные показания и противопоказания к назначению конкретного препарата - аналога простагландина Р2а. Выработаны рекомендации по уменьшению частоты осложнений, улучшению эффективности терапии и качества жизни пациентов с глаукомой, применяющих аналоги простагландина Р2а.

Реализация работы:

Результаты проведенных исследований внедрены в клиническую практику кафедры офтальмологии Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова,4 глазного отделения Дорожной клинической больницы г. Санкт-Петербурга. Фрагменты работы используются в учебном процессе со студентами, интернами и клиническими ординаторами кафедры офтальмологии СПбГМА им. И.И. Мечникова. Публикации:

Результаты исследований и основные положения диссертации были представлены и обсуждены на:

Научной конференции Санкт-Петербургской государственной медицинской академии (к 100-лётию СПбГМА), 2007 г.

Основные положения диссертации, пыносимые на защиту:

1. Препараты группы аналогов простагландина Т2а обладают выраженной гипотензивной активностью при отсутствии тахифилаксии. Травопрост обладает наиболее сильной гипотензивной активностью среди исследованных препаратов.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты проведенных исследований внедрены в клиническую практику кафедры офтальмологии Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова, глазного отделения Дорожной клинической больницы г. Санкт-Петербурга. Фрагменты работы используются в учебном процессе со студентами, интернами и клиническими ординаторами, кафедры офтальмологии СПбГМА им. И.И. Мечникова.

Объем и структура работы

Работа изложена на 179 страницах машинописи, иллюстрирована 22 рисунками, 29 таблицами. Список использованной литературы включает 274 источника, из них 97 отечественных и 177 иностранных авторов. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3 глап, содержащих данные собственных исследований и обсуждения; заключения, быводов, списка использованной литературы.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Клинические исследования проводились на кафедре глазных болезней Санкт-Петербургской государственной медицинской академии. Всего в исследование было включено 150 пациентов (глаз) с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) дееспособных и подписавших информированное согласие о добровольном участии в клинических исследованиях.

В исследование принимали участие пациенты с 1 и 2 стадиями процесса и различным уровнем исходного ВГД.

При отборе пациентов применялись следуЕощие критерии включения:

1. Возраст пациентов - старше ] 8 лет.

2. Диагноз - первичная открытоугольная глаукома.

3. Наличие назначенной местной гипотензивной терапии.

4. Стадия процесса - начальная или развитая (худший глаз или оба).

5. Внутриглазное давление - более 22 но менее 30 мм ртутного столба

(Ропо Гольдману) без лечения (худший глаз или оба).

6. Острота зрения с коррекцией не ниже 0.2 в каждом глазу.

7. Проявленное желание и очевидная способность выполнять назначения врача и пройти все указанные обследования в течение всего срока

исследования.

8. Письменное согласие на участие в исследовании.

Для уменьшения риска возможных серьезных осложнений от применения исследуемых препаратов, а также для получения наиболее достоверных результатов исследования использовались критерии исключения:

1. Далеко зашедшая или терминальная стадия глаукомы хотя бы на одном глазу.

2. Нормальное ВГД на худшем глазу

9. Острота зрения с коррекцией ниже 0,2 хотя бы в одном глазу. Ю.Нулевая, I или II ^степени открытия радужно-роговичного угла по данным гониоскопии.

11 .Перенесенное гипотензивное хирургическое вмешательство на худшем глазу (без ограничения во времени) или любая иная глазная операция худшего глаза, проведенная за последние 6 месяцев перед началом исследования.

3. Применение препаратов - аналогов простагландинов до включения в исследование.

4. Использование контактных линз.

5. Наличие хронического воспалительного заболевания органа зрения или острое воспалительное заболевание, перенесенное в течение 3 месяцев до включения в исследование.

6. Дистрофические заболевания сетчатки с дефектами поля зрения, не позволявшими установить стадию глаукомного процесса.

7. Атрофия зрительного нерва неглаукомного генеза.

8. Миопия высокой степени.

9. Диабетическая ретинопатия.

10.Применение бета-блокаторов и (или) ингибиторов карбоангидразы системного действия.

После проведенного с учетом критериев включения и исключения отбора пациенты распределились следующим образом: мужчин было 51 или 34%, женщин - 99 (66%).

Возраст больных колебался от 40 до 69 лет. Средний возраст пациентов составил 59,6±0,5 лет, 69 пациентов из 150 (46%) были старше 60 лет.

Распределение в зависимости от стадии глаукомы и уровня ВГД было следующим (табл. 1):

Таблица 1.

Распределение всех пациентов по стадиям ПОУГ и уровню ВГД (абс. (%))

Стадия глаукомы уровень ВГД

Умеренно повышенный (Р0 22-28 мм рт.ст.) Высокий (Ро более 28 мм рт.ст.)

Начальная 53 (35) 2(1,35)

Развитая 91 (60) 4 (2,65)

итого 144(96) 6(4)

Всего было отобрано 55 пациентов с начальной и 95 пациентов с развитой стадиями глаукомы на исследуемом глазу. Такйм образом, доля начальной глаукомы составила 37%, развитой - 63%.

Методом случайной выборки, отвечающей требованиям репрезентативности по отношению к изучаемой совокупности пациенты были распределены на следующие группы:

1. группа, применявшая Ксалатан - 50 человек. Ксалатан (латанопрост 0,005%) применялся ими однократно вечером в 20-00,

2. группа, применявшая Траватан - 50 человек Траватан (травопрост 0,004%) также инсталлировался однократно в 20-00

3. группа, применявшая Тафлупрост - 50 человек. Тафлупрост (0.0015% раствор) применялся также один раз в сутки, в 20-00

Во всех трех группах тот же гипотензивный препарат назначался, при необходимости, и в парный, не участвующий в исследовании, глаз.

Острота зрения с коррекцией исследуемых глаз варьировала от 0,2 до 1,0, средняя корригированная острота зрения составила 0,55±0,02.

Умеренно повышенное ВГД наблюдалось в 144, высокое - только в 6 случаях (всего 4% исследуемых глаз). Внутриглазное давление колебалось от 22 до 30 мм.рт.ст. Среднее ВГД на дату скрининга составило 24,4±0,15 мм.рт.ст.

Таблица 2

Распределение больных по исходной остроте зрения и ВГД внутри групп

исследования (абс. (%))

Группы больных острота зрения ВГД (мм.рт.ст.)

наименьшая наибольшая средняя наименьшее наибольшее среднее

1 группа (Ксалатан) 0,2 1,0 0,52±0,03 22,0 30,0 24,6±0,3

2 группа (Траватан) 0,2 1,0 0,57±0,03 22,0 30,0 24,4±0,3

3 группа (Тафлупрост) 0,2 1,0 0,55±0,03 22,0 30,0 24,1 ±0,25

сводная группа(до разделения) 0,2 1,0 0,55±0,02 22,0 30,0 24,4±0,15

Из таблицы 2 также следует, что начальная острота зрения и уровень внутриглазного давления были примерно одинаковыми во всех трех группах. Это, а также практически однородное распределение пациентов по возрасту, стадиям процесса и основным общесоматическим патологиям, позволило нам говорить об однородности исследуемых групп на начальной стадии исследования.

Все пациенты проходили ряд обследований, включающих сбор анамнеза, изучение остроты зрения с коррекцией, биомикроскопию, офтальмоскопию с оценкой параметров диска зрительного нерва, периметрию, тонометрию, измерение артериального давления, определение частоты сердечных сокращений.

Выборочно ряду пациентов из всех трех групп проводились тонография и гониоскопия.

На основных этапах проводилось исследование поля зрения fia автоматическом статическом периметре «Octopus 101» по программе G2 и фотографирование переднего отрезка глаза с оценкой покраснения конъюнктивы по четырехступенчатой шкале.

Полученные данные проходили математическую и статистическую обработку на персональном компьютере с использованием программ Statsoft Statistika 6,1 (Statsoft Inc., США) и Microsoft Access 2003. Статистическая обработка полученных данных проводилась стандартными методами анализа средних тенденций (среднее значение (М), ошибка средней (m)), t-критерий для различий п уровень значимости (р). Вероятность различия данных принята на уровне р<0,05. Для оценки достоверности различий использовали уровень значимости «р» для связанных попарно данных

Визометрия проводилась на всех этапах обследования с помощью таблиц С.С. Головина - Д.А. Сивцева или проектора оптотипов; рефрактометрия - субъективным методом с использованием фороптера и на авторефрактометре фирмы Canon (AUTO REF R-30). Биомикроскопия переднего отрезка глазного яблока проводилась с использованием щелевой лампы. При этом особо оценивалось состояние конъюнктивы., наличие или отсутствие отечности, инъекции, фолдикулеза. Отдельно обследовались края век с оценкой количества и характера роста ресниц.

При проведении офтальмоскопии, офтальмохромоскопии использовали ручной электроофтальмоскоп ВЕТА-200 фирмы HEINE. Дискометрические параметры изучали также на большом безрефлексном офтальмоскопе БО-59. Оценка экскавации проводилась на основании классификации А.П. Нестерова и Н.А. Листопадовой (1984). При гониоскопии пользовались трехзеркальной линзой Гольдмана. Радужно-роговичный угол (РРУ) оценивался по его ширине,

степени и характеру пигментации трабекулы и венозного синуса, наличию псевдоэксфолиаций, гониосинехий, состоянию сосудов корня радужки.

Ширина угла и степень пигментации трабекулы оценивались на основании классификации, предложенной А.П.Нестеровым (1973,1995).

Исследование поля зрения проводилось на полусферическом проекционном периметре фирмы "Carl Zeiss" с расчетом суммарной границы поля зрения (СГПЗ) с носовой стороны по 7 меридианам. Величину суммарной границы поля зрения составила сумма градусов границ поля зрения, определенных при предъявлении тестовой метки от 90° до 270° по 7 радиусам носовой половины поля зрения через каждые 300. Критерий стабилизации в ходе исследования рассчитывался по методике, предложенной Зубковой Т.Г., 2005 г.

Тонометрия проводилась с помощью аппланационного тонометра Гольд-мана по следующей методике:

Измерение внутриглазного давления проводилось с помощью аппланаци-онной тонометрии после обычной местной анестезии с использованием инсталляции флюорекаина. Первым всегда тестировался правый глаз. Для определения внутриглазного давления производилось два, а иногда три последовательных измерения. Если разница между двумя замерами составляла 2 мм ртутного столба или меньше, то в результат измерения внутриглазного давления записывался средний арифметический показатель двух замеров. Например, если в результате двух замеров получались результаты 22 и 23, то в рабочую карту пациента вносилась величина 22,5.

Если же разница между двумя замерами превышала 3 мм ртутного столба или больше, то производился третий замер, и в рабочую карту записывалось среднее из трех полученных результатов измерения. Например, если в результате трёх замеров получены результаты 15,19 и 16, то в рабочую карту заносилась величина 16.

Артериальное давление определялось при помощи неавтоматического сфигмоманометра на брахиальной артерии в положении сидя. Частота сердечных сокращений измерялась традиционным способом.

Статическую квантитативную пороговую периметрию проводили на автоматическом статическом периметре «Octopus 101» по программе G2. Исследование на периметре «Octopus 101» проводилось в течение периода исследования трижды.

При проведении исследования изучались все схемы па карте центрального поля зрения. Однако наиболее информативными для оценки больных с глаукомой являются показатели MS и CLV (Запорожец Л.А., Алексеева Н., 2002; Hayashi К., et al, 2001), поэтому в наше исследование был включен анализ именно этих показателей. Ведущая роль в диагностике глаукомы на ранних стадиях на основе показателей компьютерной периметрии принадлежит показателю CLV. Этот же показатель помогает подтвердить правильность определения стадийности процесса. Согласно данным литературы (Запорожец Л.А., Алексеева Н., 2002; Hayashi К., et al, 2001) стадиям глаукомы с высокой достоверностью соответствуют определённые значения показателя CLV. Так, у практически здоровых лиц CLV < 8.3; при глаукоме 1 стадии - колеблется от 8,4 до19; при диагнозе развитой глаукомы CLV находится в пределах 19,1-35.9; при глаукоме 3 стадии - CLV >36. При оценка динамики глаукомы критическим параметром считается разница MS 6 dB и более.

Фотографирование переднего отрезка глаза с оценкой покраснения конъюнктивы проводилось цифровым 8 МП фотоаппаратом Olympus Camedia С-8080 в режиме макросъемки с автофокусом, принудительной вспышкой, ISO 200, автоматическим балансом белого. Результат оценивался по четырехступенчатой шкале

Обследования проводились согласно плану исследования, всего было запланировано 7 основных визитов. Длительность исследования - 12 месяцев.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В ходе выполнения данной работы были проведены сравнительные исследования эффективности и безопасности краткосрочного и длительного применения аналогов простаглавдинов, использованных в виде монотерапии.

По данным разных авторов применение латанопроста приводит к снижению ВГД менее 17 мм рт. ст. у 46-56% пациентов. В проведенном нами исследовании динамика гипотензивного действия препаратов выглядела следующим образом. Во всех трех группах Р0 снизилось до 17 мм.рт.ст. примерно в трети случаев (рис. 1).

Рисунок 1

Доля пациентов, достигших уровня ВГД 17 мм.рт.ст.

Как следует из данных диаграммы, ни один из препаратов не привел к снижению ВГД до 17 мм.рт.ст. более чем у 40% пациентов. Это можно объяснить особенностями вашего исследования, в частности - критериями включения - исключения. Абсолютное большинство наших пациентов имели значительный стаж заболевания и опыт гипотензивной терапии препаратами разных групп. Их заболевание начало приобретать некоторые черты рефрактерности. В связи с этим положительным результатом мы сочли тс, что во всех трех группах удалось значительно снизить уровень ВГД (табл. 3). Определенное преимущество Тафлуцроста в достижении уровня 17 .мм.рт.ст. можно объяснить стартовыми условиями - самым низким уровнем ВГД в начале исследования (24,12±0,25

мм.рт.ст.). Несмотря на тщательно проведенную рандомизацию пациентов в начале исследования среднее ВГД оказалось также несколько выше других в группе Ксалатана (примерно на 0,5 мм.рт.ст. выше, чем в группе Тафлупросга).

Таблица 3

Средние показатели ВГД на различных этапах исследования (М±ш, мм.рт.ст.)

группа пациентов сроки обследования

начальные данные 4 недели 6 месяцев 12 месяцев

Ксалатан 24,6±0,28 16,93±0,18 17,04±0,22 16,91 ±0,22

Траватан 24,38±0,27 15,15±0,24 15,06±0,23 15,07±0,22

Тафлупрост 24,12±0,25 16,0±0,17 15,98±0,18 16,10±0,17

сводные данные 24,37±0,15 16,01±0,13 16,03±0,14 16,04±0,13

Однако все три препарата показали хорошую гипотензивную активность.

К исходу первой недели лечения Ксалатан снизил ВГД на 31,2%; Граватан - на 38,4% и Тафлупрост - на 33,7%. (рис. 2).

Рисунок 2

Степень гипотензивного эффекта исследуемых препаратов (краткосрочные результаты, %%)

Ксалатан -■^ ■»Траватан "Тафлупрост!

Наибольшую гипотензивную активность, как и ожидалось, проявил Тра-ватан. Гипотензивный эффект Тафлупроста и Ксалатана оказался сопоставимым (рис. 3).

Рисунок 3

Динамика гипотензивного действия исследуемых препаратов (мм.рт.ст.)

- <"-- Ксалатан -Е- Траватан -Тафлупрост

Из рисунка вновь видно, что исходное ВГД в группе Траватана было выше, чем в группе Тафлупроста, и в процессе лечения произошел «перекрест» линий показателей ВГД этих двух групп. В дальнейшем, на протяжении 12 месяцев наблюдения, кривая офтальмотоиуса во всех трех группах приобрела го-

ризонтальный вид, что указывает на практическое отсутствие тахифилаксии. За весь период исследования ВГД повысилось во всех трех группах. Однако повышение офтальмотонуса было крайне незначительным и статистически абсолютно незначимым. В группе Ксалатана ВГД выросло на 0,12% (р=0.44), в группе Траватана - на 0,52% (р=0.41) и в группе, получавшей Тафлупрост - на 0,2% (р=0,34). Ни у одного пациента офтальмотонус не превысил границы нормальных значений. Таким образом, можно считать, что все три препарата гарантируют длительное сохранение своего гипотензивного эффекта.

Показательной мы сочли структуру гипотензивного эффекта исследованных препаратов. На рис. 4 показана доля глаз каждой группы, в которых наблюдалось снижение ВГД к исходу 4-х недель на определенное количество мм.рт.ст. по отношению к исходному.

Рисунок 4

Структура гипотензивного эффекта исследуемых препаратов (ранние сроки, степень снижения, мм.рт.ст.)

20- " ..... 7 йШ

51 П- " 5 6 1 «¡Н щ

Ксапатан

Траватан

Тафлупрост

Из поиведенной диаграммы следует, что, несмотря на схожий гипотензивный эффект, более равномерным он оказался у пациентов, получавших Кса-латан, и, особенно, тафлупрост.

Это подтверждается и статистическими показателями в исследованных группах (табл. 4).

Таблица 4

(ранние сроки)

Ксалатан Траватан Тафлупрост сводные данные

средняя ошибка средней арифметической 0,18 0,24 0,17 0,13

дисперсия 1,60 2,7 1,36 2,41

среднеквадратичное отклонение 1,28 1,66 1,18 1,56

Такие данные нами расценены как достаточно показательные, равномерное распределение гипотензивного эффекта считается более предпочтительным, так как исключает резкие «скачки» давления.

В отдаленные сроки структура гипотензивного эффекта Ксалатана, Трава-тана и Тафлупроста выглядела следующим образом (рис. 5, табл. 5).

Рисунок 5

Структура гипотензивного эффекта исследуемых препаратов (отдаленные результаты, степень снижения, мм.рт.ст.)

Таблица 5

Статистические показатели вариабельности уровня ВГД в исследуемых группах

(отдаленные результаты)

статистические показатели группы пациентов

Ксалаган Траватан Тафлупрост сводные данные

средняя ошибка средней арифметической 0,21 0,22 0,17 0,13

дисперсия 2,16 .2,35 1,49 2,56

среднеквадратичное отклонение 1,48 1,55 1,23 1,60

Как видно из рис.20 и таблицы 28 каких-либо значимых изменений в течение года наблюдения не произошло.

Функциональные результаты исследования При сравнении данных визометрии не было выявлено статистически значимых различий между группами (р>0.4). Также не было выявлено статистической разницы в динамике остроты зрения внутри каждой из групп пациентов. Во всех трех группах после 12 месяцев наблюдения выявлена крайне незначительная отрицательная динамика (снижение остроты зрения на 0,008 - 0,01). Такое снижение остроты зрения расценено нами как следствие развития таких заболеваний, как возрастная катаракта и дистрофия сетчатки. Снижение зрения во всех трех группах наблюдалась лишь у пожилых больных, никак не коррелировала с динамикой СГПЗ и состояния ДЗН.

Динамики периметрических показателей также отмечено не было. При контроле СГПЗ данные распределились следующим образом (табл. 6)

Таблица б

Динамика СГПЗ в исследуемых группах (град., М±м)

группы пациентов сроки исследования

начало исследования 4 недели 6 месяцев 12 месяцев

Ксалатан 314,0±3,8 314,9±3,6 314,5±3,6 313,9±3,6

Траватан 309,2±4,2 312,3±3,9 311,9±3,8 310,6±3,9

Тафлупрост 307,4±4,2 308,4±4,2 307,8±4,0 307,1±4,0

сводные данные 310,2±2,4 311,8±2,3 311,4±2,2 310,5±2,2

Как видно из таблицы во всех трех группах отмечено расширение полей зрения в ранние сроки после назначения препаратов. Это можно связать с благоприятным эффектом сопутствующего снижения офтальмотонуса. Дальнейшей динамики СГПЗ не наблюдалось ни в одной группе, различия в числовых показателях полностью объясняются техническими погрешностями.

Практически те же результаты получены и при проведении статической квантитативной пороговой периметрии на автоматическом статическом периметре «Octopus 101». При сравнении показателей MS (Mean sensitivity) и CLV (Corrected loss variance) ни в одной группе не было выявлено статистически значимой динамики (р>0.45). Ни в одной группе не; было выявлено снижения средних показателей MS больше, чем на 1 dB (общепринятым маркером нестабилизации глаукомы является снижение MS на 6 dB). Наибольшее индивидуальное снижение MS было зарегистрировано в группе Ксалатана - 4,2 dB. В группе Траватана она составила 3,5 dB, а в группе, получавшей Тафлупрост - 3,1 dB Такая же динамика наблюдалась и у показателей CLV. Не выявлена нами также какая-либо динамика в состоянии ДЗН. Различий между оценкой состояния ДЗН в начале исследования и при его завершении ни в одной группе выявлено не было.

Результаты исследования качества жизни

При исследовании показателей качества жизни особое внимание обращали на самооценку больного (прохождение теста), общесоматическое состояние и наличие и выраженность побочных эффектов.

Общесоматическое состояние пациентов за 12 месяцев наблюдения изменилось мало. Нами ие отмечено статистически явное влияние всех трех примененных препаратов на уровень АД и частоту сердечных сокращений. Некоторое учащение ЧСС у пациентов всех трех qзyпп после назначения исследуемых препаратов можно считать следствием отмены ранее использовавшегося гипотензивного средства (обычно - Тимолола).

Побочные эффекты, которые отмечались при длительном исследовании включали в себя гиперемию конъюнктивы различных степеней в сочетании с симптомами аллергической реакции (зуд, отек, слезотечение) или не сопровождавшейся таковыми, а также усиление роста ресниц и потемнение радужки.

В группе пациентов, получавших травопрост, было выявлено большее количество побочных эффектов, чем в двух других группах.

У двоих пациентов группы Траватана выраженность ПЭ (зуд, гиперемия) достигла такого уровня, что вынудила их отказаться от участия в исследовании. В остальных двух группах пациентов таких ситуаций не было.

Кроме того, у трех пациентов группы Траватана было выявлено потемнение радужки и у одного - усиление роста ресниц. Для сравнения в группе Кса-латана потемнение радужки выявлено у одного пациента, а в группе, получав. шей Тафлупрост эти ПЭ отсутствовали.

По данным РатвЬ К.К. й а1., (2003) гиперемия конъюнктивы является наиболее частым из встречающихся местных ПЭ при лечении аналогами про-стагландина Б2а (42%). Гиперемия оценивается как умеренная и проходит без дополнительного лечения. В нашем исследовании больше жалоб на некоторый дискомфорт предъявлялись при лечении Траватаном, и были менее всего выражены при лечении препаратом Тафлупрост".

При анализе фотографических данных по четырехбалльной шкале (0-3) были получены следующие результаты. Начальное состояние конъюнктивы во всех трех группах было практически одинаковым. Средняя оценка по балльной шкале в группах колебалась от 0,5 до 0,52 баллов. После назначения исследуемых средств было отмечена значимая разница в состоянии слизистой глаз (рис. 6).

Рисунок 6

Динамика гиперемии конъюнктивы в исследуемых группах (ср. баллы)

р^-Ксалатан -"®-»Траватзн * "Тафлупрост

Как видно из рис. 6, все три препарата вызвали эффект «раздражения» глаза. Нами отмечено, что этот эффект постепенно уменьшался с течением времени во всех трех группах, однако ни водной группе за 12 месяцев не исчез полностью.

Ксалатан и Тафлупрост показали примерно одинаковую выраженность эффекта «раздражения» глаза. Из них двоих меньше беспокоил пациентов Тафлупрост. К исходу 12-месячного срока лечения средний балл оценки гиперемии конъюнктивы в группе Тафлупроста (0,58 баллов) практически вернулся к исходному. Траватан показал статистически достоверное (р=0,00034) отличие от двух других препаратов. Более того, к исходу 12-месячного срока уровень гипе-

рсмии конъюнктивы, вызванный Траваганом все еще вдвое (1,14 баллов) превышал исходный.

Схожая картина наблюдалась и при самооценке качества жизни пациентов (рис. 7). .

Рисунок 7

Динамика качества жизни пациентов исследуемых групп (баллы)

|~*»™*Ксалатан ""¡В-Тразатан ""* "Тафлупрост

Из приведенных данных видно, что во всех трех группах наблюдался рост КЖ. Однако наиболее значительным и постоянным он оказался у пациентов, принимавших Тафлупрост. Так как возрастной состав, характер соматической патологии и прочие факторы в группах были практически идентичными такое отличие можно объяснить только лучшей переносимостью препарата Тафлупрост. В группе Ксалатана отмечено некоторое снижение КЖ к исходу 12 месяцев наблюдения. Наименьший рост показателя КЖ наблюдался у пациентов, применявших Траватан. Это также можно связать с более выраженным раздражающим ПЭ этого препарата.

1. Все исследованные препараты (Ксалатан, Траватан, Тафлупрост) оказывают выраженный гипотензивный эффект. Снижение ВГД при применении препаратов группы аналогов простагландина Р2а составило от 31,2 до 38,4% по сравнению с исходным.

4. Ни один из исследуемых препаратов (Ксалатан, Траватан, Тафлупрост) не проявил системных нежелательных действий и не привел к изменению общего состояния пациентов. Не было отмечено воздействие примененных препаратов на сердечно-сосудистую и дыхательную системы больных.

3. Отсутствие нежелательного побочного влияния Ксалатана, Траватана и Тафлупроста на сердечно-сосудистую и дыхательную системы позволяют широко применять эти"препараты у пожилых пациентов с ПОУГ.

1. Алексеев В.Н., Левко М.А., Аль-Гифари Муса А М. Опыт применения траватана в терапии глаукомы // Сборник статей МНТК: «Роль и место фармакотерапии в современной офтальмологической практике» СПб., Человек, 2006, с. 13-14

2. Алексеев В.Н., Левко М.А., Аль-Гифари Муса А М. Эффективность Траватана в лечении глаукомы пожилого возраста // «Состояние здоровья населения и факторы риска» матер. Научно-практ. конф. К 100-летию СПбГМА Спб, 2007, с. 122-124

3. Алексеев В.Н., Левко М.А., Аль-Гифари Муса А М. Сравнение эффективности применения Ксалатана, Траватана и Тафлупроста при лечении первичной глаукомы // Клиническая офтальмология, 2008, т.9 №3, с. 108-110

4. Алексеев В.Н., Левко М.А., Аль-Гифари Муса А М. Сравнительная оценка эффективности применения простагландинов в комбинированной терапии первичной глаукомы // Глаукома, 2009, № 1, с.3-6

5. Алексеев В.Н., Левко М.А., Аль-Гифари Муса А М. Результаты применения простагландинов при монотерапии первичной глаукомы. Сравнительное ис-

следование // «Глаукома и другие заболевания глаз» сб. трудов per. конфер. «Глаукома: теория и практика» Спб, 2009, с. 26-29

6. Алексеев В.Н., Левко М.А., Аль-Гифари Муса А М. Гипотензивный эффект и побочные явления простагландинов // «Глаукома и другие заболевания глаз» сб. трудов per. конфер. «Глаукома: теория и практика» СПб, 2009, с. 47-50

7. Алексеев В.Н., Левко М.А., Аль-Гифари Муса А М. Результаты применения простагландинов в комбинированной терапии первичной глаукомы. // «Глаукома и другие заболевания глаз» сб. трудов per. конфер. «Глаукома: теория и практика» Спб, 2009, с. 22-26.

Формат 60x84/16 Заказ №459

Подписано в печать 2005.09

Объем 1 п.л. Тираж юо экз.

Типография BMA им. С.М. Кирова 194044, СПб., ул. Академика Лебедева, 6

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л. Введение.

1.2. Анатомо-физиологические основы регуляции 13 офтальмотонуса в"нЬрме и патологии.

1.3. Медикаментозные способы регуляция выработки ВГЖ.

1.4. Медикаментозная регуляция оттока ВГЖ

1.5 Влияние режима терапии на качество жизни пациента

Введение диссертации по теме "Глазные болезни", Муса, Амаль-Гифари, автореферат

Первичная глаукома считается вторым по частоте фактором, ведущим к потере зрения. По данным ВОЗ общее количество больных глаукомой в мире превысило 100 миллионов, в России насчитывается более 800 тысяч пациентов.

Несмотря на постоянное совершенствование диагностических и лечебных возможностей современной офтальмологии частота слепоты от глаукомы в мире за последние 30 лет практически не изменилась и составляет 1415% от общего числа всех слепых (Нестеров А.П., 1995, 2000; Егоров Е.А. и соавт., 2001; Мошетова Л.К., Корецкая Ю.М., 2005). Ежегодно в мире регистрируется около 600 000 новых случаев слепоты от глаукомы. Е.С.Либман и соавт. (2000, 2004) отмечают резкое увеличение роли глаукомы (с 12 до 20%) среди причин первичной инвалидности жителей России за последнее десятилетие.

В патогенезе глаукомы большая роль отводится аномалиям офтальмо-тонуса, вызывающим специфическую глаукомную оптическую нейропатию и ухудшение зрительных функций (Teng С.С., 1964). В связи с этим основные методы лечения глаукомы направлены на снижение внутриглазного давления (ВГД).

В традиционном алгоритме комплексного лечения первичной глаукомы первоочередное значение придается местным гипотензивным препаратам. Как правило, медикаментозное лечение назначается на длительный период времени, требует тщательного соблюдения пациентом рекомендаций врача и режима дозирования («complience»). Поэтому гипотензивные средства должны обладать не только длительной и стойкой эффективностью, но и хорошей переносимостью, минимумом побочных эффектов, удобством применения.

В настоящее время используется 5 групп гипотензивных препаратов. Еще 8-10 лет назад препаратами первого выбора считались миотики (пилокарпина гидрохлорид) и бета-блокаторы (тимолола малеат). Сейчас на первый план вышли другие средства, обладающие большей эффективностью и безопасностью для пациента при длительном применении - аналоги простаг-ландина F2a.

Аналоги простагландина F2a относятся к средствам, приводящим к снижению уровня офтальмотонуса в основном за счет активизации оттока внутриглазной жидкости по увеосклеральному или дополнительному (заднему) пути.

Различают основной (передний) и дополнительный увеосклеральный (задний) пути оттока внутриглазной жидкости глаза. По основному пути оттекает около 83-96% водянистой влаги. По разным данным по дополнительному пути оттекает 4-27% внутриглазной жидкости. Согласно исследованиям Nilsson S.F. (1997), количество внутриглазной жидкости, оттекающей по увеосклеральному пути, может достигать 35% у молодых и снижаться до 3% после 60-ти лет.

Усиление увеосклерального оттока при воздействии аналогов простагландина F2a обусловлено переходом неактивных матричных протеаз ресничной мышцы в активную форму, разрушением протеазами коллагеновых фибрилл экстрацеллюлярного матрикса и, как следствие, снижением сопротивления оттоку внутриглазной жидкости.

В настоящее время в России применяется два представителя группы аналогов простагландина F2a. Это Ксалатан (0,005% раствор латанопроста) и Траватан (0,004% раствор травопроста) Прошел последние этапы клинической апробации и готовится к широкому применению в России препарат Тафлупрост (0,0015%) раствор). Наличие нескольких схожих препаратов одной группы требует проведения сравнительной оценки их гипотензивной, функциональной эффективности, отсутствия тахифилаксии при длительном их применении, безопасности и удобства для пациента.

Цель исследования:

Совершенствование гипотензивной медикаментозной терапии первичной глаукомы.

Для достижения цели исследования были поставлены следующие задачи:

1. Провести сравнительный анализ гипотензивных и функциональных результатов длительного применения препаратов Ксалатан, Траватан и Тафлупрост у больных первичной глаукомой.

2. Провести сравнительный анализ безопасности длительного применения препаратов Ксалатан, Траватан и Тафлупрост у больных первичной глаукомой

3. Провести сравнительное исследование качества жизни в группах пациентов, применяющих данные препараты.

Объект и объем исследования - 150 больных первичной открытоуголь-ной глаукомой 1-2 стадий, соответствовавших критериям отбора.

Научная новизна. На основании собственных клинических наблюдений проведена сравнительная оценка эффективности применения трех препаратов группы аналогов простагландина F2a у пациентов с первичной глаукомой.

Проведен сравнительный анализ качества жизни пациентов, использующих различные препараты данной группы.

Уточнены индивидуальные показания к назначению конкретного препарата группы аналогов простагландина F2a.

Результаты проведенных исследований внедрены в клиническую практику кафедры офтальмологии Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова, глазного отделения Дорожной клинической больницы г. Санкт-Петербурга. Фрагменты работы используются в учебном процессе со студентами, интернами и клиническими ординаторами кафедры офтальмологии СПбГМА им. И.И. Мечникова.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы были доложены и обсуждены на:

Научно-практической конференции кафедры офтальмологии СПбГМА им. И.И. Мечникова (СПб., 2006);

Конференции с международным участием «Роль и место фармакотерапии в современной офтальмологической практике», 2006 г.;

Научной конференции Санкт-Петербургской государственной медицинской академии (к 100-летию СПбГМА), 2007 г.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Препараты группы аналогов простагландина F2a обладают выраженной гипотензивной активностью при отсутствии тахифилаксии. Траватан обладает наиболее сильной гипотензивной активностью среди исследованных препаратов.

Ксалатан и Тафлупрост имеют несколько меньшую и примерно одинаковую гипотензивную активность.

2. Тафлупрост является наиболее легко переносимым препаратом из исследованных, вызывая наименьшее число побочных эффектов. Ни один из исследуемых препаратов (Ксалатан, Траватан, Тафлупрост) не проявил нежелательных системных действий и не привел к изменению общего состояния пациентов. Не было отмечено воздействие примененных препаратов на сердечно-сосудистую и дыхательную системы больных.

3. Все исследованные препараты (Ксалатан, Траватан, Тафлупрост) при их длительном применении привели к повышению качества жизни пациентов. Наибольший рост качества жизни отмечен при использовании препарата Тафлупрост.

Объем и структура работы. Работа изложена на 177 страницах машинописи, иллюстрирована 22 рисунками, 29 таблицами. Список использованной литературы включает 272 источника, из них 95 отечественных и 177 иностранных авторов. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3 подглав, содержащих данные собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы.

Заключение диссертационного исследования на тему "Сравнительная оценка эффективности и безопасности применения простагландинов в лечение первичной глаукомы"

1. Все исследованные препараты (Ксалатан, Траватан, Тафлупрост) оказывают выраженный гипотензивный эффект. Снижение ВГД при применении препаратов группы аналогов простагландина F2a составило от

31,2 до 38,4% по сравнению с исходным.

На протяжении 12-месячного срока наблюдения ни в одной группе пациентов не было выявлении признаков тахифилаксии.

2. Траватан оказал наиболее выраженный гипотензивный эффект. В среднем он снизил ВГД на 9,3 мм.рт.ст., в то время как Ксалатан и Тафлупрост понизили офтальмотонус в среднем на 7,7 и 7,9 мм.рт.ст.

3. Траватан оказал наиболее выраженный местный «раздражающий» эффект и имел некоторое количество других побочных эффектов, таких, как потемнение радужки и удлинение ресниц. Наименьшая частота побочных эффектов выявлена при применении Тафлупроста.

4. Ни один из исследуемых препаратов (Ксалатан, Траватан, Тафлупрост) не проявил нежелательных системных действий и не привел к изменению общего состояния пациентов. Не было отмечено воздействие примененных препаратов на сердечно-сосудистую и дыхательную системы больных.

5. Все исследованные препараты (Ксалатан, Траватан, Тафлупрост) при их длительном применении привели к повышению качества жизни пациентов. Наибольший рост качества жизни отмечен при использовании препарата Тафлупрост.

1. Все исследованные препараты (Ксалатан, Траватан, Тафлупрост) максимально эффективно снижают уровень ВГД у пациентов с ПОУГ. Особо выраженный гипотензивный эффект отмечен у Траватана.

2. Все исследованные препараты (Ксалатан, Траватан, Тафлупрост) имеют показания к длительному применению вследствие отсутствия тахифилак-сии.

3. Отсутствие нежелательного побочного влияния Ксалатана, Траватана и Тафлупроста на сердечно-сосудистую и дыхательную системы позволяют широко применять эти препараты у пожилых пациентов с ПОУГ.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Муса, Амаль-Гифари

1. Авксентьева М.В. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ) / М.В. Авксентьева, П.А. Воробьев, В.Б. Герасимов М.: Ньюдиамед.- 2000. - 80 с.

2. Алексеев В.Н. О качестве диспансерного наблюдения при первичной открытоугольной глаукоме / В.Н. Алексеев, О.А. Малеванная // Клиническая офтальмология. 2003. - №3. - Т4. - С. 119-122.

3. Ананин В.Ф. Автоматизированные приборы и системы массовых профилактических обследований в офтальмологии / В.Ф. Ананин, В.М. Цыренов В.М., Л.К. Морозова // Офтальмол. журн 1984. - № 7. - С. 434436.

4. Анина Е.И. Опыт организации раннего выявления и активного наблюдения больных глаукомой / Е.И. Анина, К.Е. Котелянская // Офтальмол. журн. 1981. - № 1. - С. 242-246.

5. Батманов Ю.Е. Тимоптик в практике офтальмолога / Ю.Е. Батманов // Клин. Фармакология и терапия. 1994. - Т.З. - № 2. - С. 91-92.

6. Бачурина-Цветкова М.В. Профилактические осмотры на глаукому рабочих сталеплавильщиков магнитогорского металлургического комбината / М.В. Бачурина-Цветкова // Вестн. офтальмологии. - 1959. № 6. - С. 6-9.

7. Бессокирная Г.П. Рабочие в частном предприятии: Удовлетворенность жизнью / Г.П. Бессокирная, A.JI. Темницкий // Социологические исследования. 2000. - № 7. - С. 33-37.

8. Боровиков В. STATISTICA. Искусство анализа данных на компьютере: для профессионалов / В. Боровиков. СПб.: Питер, 2003. - 688 с.

9. Бредер В.В. Качество жизни, обусловленное здоровьем. Изучение качества жизни в онкологии /В.В. Бредер // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 1999. - № 3. - С. 48-52.

10. Бунин А.Я. Новые направления гипотен-зивной терапии открыто-угольной глаукомы (экспериментально-клинические исследования) / А.Я. Бунин, В.Н. Ермакова, А.А. Филина // Вести, офтальмол. 1993. -№ 1. - С. 3-6.

11. Бушуева Г.А. Экономические проблемы охраны здоровья работающих / Г.А. Бушуева, М.В. Шеметова, Е.В. Ползик // Экономика здравоохранения. 1999. - № 11, 12/41. - С. 42-46.

12. Водовозов A.M. Толерантное и интолерантное внутриглазное давление при глаукоме / A.M. Водовозов // Волгоград, 1991,160 с.

13. Водовозов A.M. Кампиметрический метод измерения индивидуально переносимого внутриглазного давления при глаукоме / A.M. Водовозов, Ю.Ф. Мартемьянов //Вестн. офтальмол. 1978. - № 1.- С.3-5.

14. Волков В.В. О разных подходах к диагностике начальной откры-тоугольной глаукомы / В.В. Волков // Офтальмол. журн. - 1989. № 2. -С.77-81.

15. Волков В.В. Офтальмогипертензия, подозрение на глаукому, пре-глаукома или глаукома? Точка зрения ученых / В.В. Волков // Вестн. офтальмол. 1988. - № 6.- С.9-14.

16. Волков В.В. Скрининговые методики исследования поля зрения на глаукому / В.В. Волков // Вестн. офтальмологии. 1998. - Т. 114, № 1. -С. 3-7.

17. Волков В.В. Опыт обследования родственников пробандов больных глаукомой / В.В. Волков, В.В. Волканеску // Вестн. офтальмологии. -1984.-№ 5.-С. 18-21.

18. Волков В.В. Глаукома. Преглаукома. Офтальмогипертензия: дифференциальный диагноз / В.В. Волков, Л.Б. Сухинина, Е.И. Устинова. -Л.Медицина.- 1985.-216 с.

19. Воробьев П.А. Оценка качества жизни как один из наиболее перспективных методов оценки эффективности лечения / П.А. Воробьев, В.П. Комарова // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 1999. № 4. - С.103.

20. Голубева К.И. Глаукома / К.И. Голубева. М.: Москва.-1961.- с. 102-105.

21. Горшков М.К. Некоторые методологические аспекты анализа среднего класса в России / М.К. Горшков // Социологические исследования. 2000. - № 3. - С. 30-32.

22. Гусаревич О.Г. Динамика распространенности глаукомы в г.Новосибирске / О.Г. Гусаревич, В.Е. Малышев // Матер. III Всерос. школы офтальмологов. М. - 2004. - С. 75-80.

23. Давыдова Е.В. Измерение качества жизни / Е.В. Давыдова, А.А. Давыдов. М.: Институт социологии, 1993. - 52 с.

24. Данчева Л.Д. Отдаленные результаты лечения начальной глаукомы миотиками / Л.Д. Данчева, В.Н. Жукова // Офтальмол. журн. -1981. -№ 1 -С. 2-4.

25. Должич Г.И. О состоянии и организации офтальмологической помощи больным глаукомой / Г.И. Должич, А.Ф. Рачевская, Р.С. Славная // VII Всесоюз. съезд офтальмологов: Тез. докл. - М., 2000. Т. 2: Глаукома. -С. 241.

26. Дунаев Г.Г. Организация офтальмологической помощи на основе социально-экономической оценки населения / Г.Г. Дунаев, A.M. Овсянников // VII Всесоюз. съезд офтальмологов: Тез. докл. М., 2000. - Т. 2: Глаукома. - С. 242.

27. Егоров А.Е. Изучение гипотензивного действия и побочных эффектов ингибитора карбоангидразы дорзоламида гидрохлорида / А.Е. Егоров // Вестник офтальмологии.- 1996. №2. - С.3-4.

28. Егоров Б.В. Многофакторный анализ значения дистрофических признаков в прогрессировании глаукомного процесса / Б.В. Егоров // Вестн. офтальмологии. 1993. - Т. 109, № 5. - С. 3-4.

29. Егоров В.В. Клиника патогенез и лечение нестабилизированной глаукомы /В.В. Егоров, Е.Л. Сорокин, Г.П. Смолякова. Хабаровск. - 2002. - 80с.

30. Егоров Е.А. Гипотензивное лечение глаукомы / Е.А Егоров // Клиническая офтальмология. 2000. - Т.1. - №1. - С. 6-10. - 90 (11)

31. Егоров Е.А. Эффективность (3-адреноблокатора тимолола ма-леата в гипотензивной терапии глаукомы / Е.А. Егоров, С.А. Хива // Вести. Офтальмол. 1981. - № 5 - С. 8-10.

32. Егоров Е.А., Цибанева Е.В., Егоров А.Е. Фотил в комплексом лечении глаукомы: Материалы симпозиума «Применение фотила и фотила форте в свете современных принципов лечения глаукомы». М, 1996. -С. 12-15.

33. Еричев В.П. Бетоптик-С - эффективность и безопасность / В.П. Еричев, В.Н. Ермакова, М.Дж. Абдулкадырова, Дж. Н. Ловпаче // Глаукома. Материалы научно-практической конференции: «Глаукома на рубеже тысячелетий: итоги и перспективы» М., 1999. -С. 126-128.

34. Еричев В.П. Опыт применения тимолола малеата в терапии от-крытоугольной глаукомы / В.П. Еричев, Ю.Ф. Майчук // Вести, офтальмол. 1982.-№3.-С. 12-14.

35. Еричев В.П. Терапевтическая эффективность тимолола низких концентраций в отдаленные сроки / В.П. Еричев, Лотта Сальминен, Ю.Ф. Майчук // Сборник научных трудов. «Патология оптических сред глаза» -М.-1989.-С. 104-106.

36. Ермакова В.Н. Результаты применения препарата тимоптик (тимолол) в лечении первичной глаукомы / В.Н. Ермакова // Вести, офталь-мол. 1981. -№ 5. - С. 10-13.

37. Журавлев B.C. Использование препарата тимолола в лечении первичной глаукомы / B.C. Журавлев, С.А. Рышкова, Г.В. Мельникова // Оф-тальмол. журн. 1989.- №2.-С.127-128.

38. Запорожец JI.A. Оценка стадий первичной глаукомы с помощью статистических показателей автоматического периметра «Octopus» / JI.A. Запорожец, Н.Ф. Алексеева // Офтальмохирургия и терапия 2002., том 2 №№3-4 с. 12-15.

39. Захарченко М.П. Проблемы фармакоэкономики в профилактической медицине / М.П. Захарченко, В.Г. Маймулов, Шабров А.В. // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2000. - № 1. - С. 93.

40. Зеленская Н.П. Критерии прогрессирования первой стадии откры-тоугольной глаукомы при нормализованном офтальмотонусе: Автореф. дис. . канд. мед. Наук / Н.П. Зеленская - М., 1986. - 23 с.

41. Зиборова И.В. Измерение неосязаемых затрат при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы / И.В. Зиборова, С.Н. Жданова // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2000. № 1. - С. 62-64.

42. Ионова Т.И. Межнациональный центр исследования качества жизни: современные исследования, перспективы / Т.И. Ионова // Исследование качества жизни в медицине: Материалы Всерос. конференции с международным участием. - СПб., 2000. С. 58-59.

43. Ионова Т.И. Научные программы межрегионального центра исследования качества жизни / Т.И. Ионова // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 1999. - № 4. - С. 102.

44. Ионова Т.И. Качество жизни здорового населения Санкт-Петербурга / Т.И. Ионова, А.А. Новик // Исследования качества жизни в медицине: Материалы Всерос. конференции с международным участием. -СПб., 2000.-С. 54-57.

45. Козлова Л.П. Работа офтальмолога в условиях ежегодной диспансеризации населения / Л.П. Козлова // Вестн. офтальмологии. - 1987. № 5.-С. 6-9.

46. Козлова Л.П. Совершенствование организации лечения больных глаукомой в условиях диспансеризации / Л.П. Козлова, С.А. Сидоренко, Н.А. Спорова// VI Всесоюз. съезд офтальмологов: Тез. докл. М., 1985. -Т. 2: Глаукома. - С. 70-72.

47. Колоткова А.И. О динамике глаукомного процесса по данным диспансерного наблюдения / А.И. Колоткова, Т.И. Каморина // Вестн. офтальмологии. 1987. - № 5. - С. 27-28.

48. Корецкая Ю.М. Тимоптик в лечении глаукомы / Ю.М. Корецкая, И.М. Бельфер, Л.А. Гузей, С.И. Говорун // Вестник офтальмологии.- 1982.-№8.-С.493-497.

49. Крыжановский Г.Н. Изучение возможностей профилактики глаукомы / Г.Н. Крыжановский, Л.Т. Кашинцева, Е.М. Липовецкая, О.П. Копп // Офтальмол. журн. 1987. - № 4. - С. 233-236.

50. Либис Р.А. Оценка качества жизни у больных с аритмиями / Р.А. Либис, А.Б. Прокофьев, Я.И. Коц и др. // Кардиология. 1998. - Т. 38, № З.-С. 49-51.

51. Либман Е.С. Современные задачи социальной офтальмологии / Е.С. Либман // VII Всесоюз. съезд офтальмологов: Тез. докл. М., 2000. -Т. 2: Глаукома.-С. 219.

52. Либман Е.С. Современные позиции клинико-социальной офтальмологии / Е.С. Либман //Вестн. офтальмол. 2004. - № 1,- С. 10-12.

53. Либман Е.С. Значение диспансеризации в профилактике и снижении инвалидности вследствие патологии органа зрения / Е.С. Либман, Т.А. Мелкумянц, Е.В. Шахова и др. // Офтальмол. журн. 1989. - № 1. - С. 1-3.

54. Либман Е.С. Комплексная оценка распространенности глаукомы / Е.С. Либман, Е.А. Чумаева // Глаукома на рубеже тысячелетий: итоги и перспективы: Матер. Всерос. научно.-практ. конференции. - М. 1999, С. 303-306.

55. Либман Е.С. Состояние и динамика слепоты и инвалидности вследствие патологии органа зрения в России / Е.С. Либман, Е.В. Шахова // VII Всесоюз. съезд офтальмологов: Тез. докл. - М., 2000. Т. 2: Глаукома.-С. 209-214.

56. Либман Е.С. Заболеваемость и инвалидность вследствие глаукомы в России. Потребность в реабилитации / Е.С. Либман, Е.В. Шахова, Е.А. Чумаева // VII Всесоюз. съезд офтальмологов: Тез. докл. М., 2000. - Т. 2: Глаукома. - С. 251.

57. Логай И.М. Биологически активные липиды в физиологии и патологии органа зрения (обзор литературы) / И.М. Логай, Н.Ф. Леус / Журн. АМНУкраши.- 2000.- Т.6.-№2.-С.ЗЗ 1-343.

58. Лоскутов И.А. Терапевтические подходы к лечению первичной глаукомы / И.А. Лоскутов, Санкт-Петербург-Москва., - 1998. - 49 с.

59. Мозговая А.В. Технологический риск и экологическая составляющая качества жизни населения / А.В. Мозговая. М.: Диалог МГУ, 1999.-91 с.

60. Мошетова Л.К. Глаукома миопического глаза / Л.К. Мошетова, Ю.М. Корецкая // Клиническая офтальмология. 2003. - Т. 4, № 2. - С. 51.

61. Нестеров А.П. О локализации сопротивления оттока водянистой влаги в начальной стадии первичной открытоугольной глаукомы / А.П. Нестеров, Ю.Е. Батманов // Вестник офтальмологии.- 1974.-№ 4.- с.13-17.

62. Нестеров А.П. Медикаментозное гипотензивное лечение глаукомы / А.П. Нестеров, Е.А. Егоров // Клиническая фармакология и терапия.-1994.-Т.З.-№ 2.- С.86-88.

63. Нестеров А.П. Состояние экстракраниальных сегментов сонных артерий и первичная открытоугольная глаукома / А.П. Нестеров, Е.Б. Ку-перберг, Н.А. Листопадова// Вестн. офтальмол. 1990. - № 6.- С.36-40.

64. Нестеров А.П. Классификация глаукоматозных изменений диска зрительного нерва / А.П. Нестеров, Н.А. Листопадова // Методические рекомендации. -М., 1984. -С. 3-9.

65. Нестеров А.П. Глаукома / А.П. Нестеров М.: Медицина.- 1995 г., с. 3.

66. Нестеров А.П. Глаукома / А.П. Нестеров М.: Медицина - 2000 г., с. 5.

67. Новик А.А. Концепция исследований качества жизни в клинической медицине / А.А. Новик, Т.И. Ионова // Исследования качества жизни в медицине: Материалы конференции. - СПб., 2002. - С. 18-25.

68. Новик А.А. Концепция исследования качества жизни в медицине / А.А. Новик, Т.И. Ионова, П. Кайнд. СПб.: ЭЛБИ, 1999. - 140 с.

69. Орлов В.А. Проблемы изучения качества жизни в современной медицине / В.А. Орлов, С.Р. Гиляревский. М., 1992. - 65 с.

70. Петраевский А.В. Новые методические подходы к профилактическим осмотрам / А.В. Петраевский, Н.В. Широкова // VII Всесоюз. съезд офтальмологов: Тез. докл. -М., 2000. Т. 2: Глаукома. - С. 258.

71. Пильганчук В.В. Предварительный опыт осуществления первого этапа офтальмологической диспансеризации сельского населения / В.В. Пильганчук //Вестн. офтальмологии. - 1985. № 4. - С. 3-6.

72. Разумовский М.И. Эргономические подходы к профессиональной реабилитации инвалидов вследствие офтальмопатологии / М.И. Разумовский // VII Всесоюз. съезд офтальмологов: Тез. докл. М., 2000. - Т. 2: Глаукома. - С. 222.

73. Силаберидзе Е.В. Проблема изучения качества жизни слабовидящих инвалидов пожилого возраста / Е.В. Силаберидзе // VII Всесоюз. съезд офтальмологов: Тез. докл. - М., 2000. Т. 2: Глаукома. - С. 225.

74. Спорова А.Ф. Результаты длительного применения миотиков пролонгированного действия при первичной глаукоме / А.Ф. Спорова // Оф-тальмол журн.- 1981.-№8.-С. 483-485.

75. Старков Г.Л. Диспансерное наблюдение больных с заболеваниями глаз / Г.Л. Старков, Р.С. Соколова, З.П. Часовникова, С.И. Быкова, Л.П. Смуткина, М.А. Старовойтова // Вестн. офтальмологии. - 1986. № 6. - С. 3-5.

76. Сухинина Л.Б. Возможности диагностики и прогнозирования лечения глаукомы с помощью вакуум-компрессионно-периметрической пробы Волкова Сухининой - Тер-Андриасова / Л.Б. Сухинина // Глаукома: проблемы и решения: сб. науч. ст. - М., 2004. - С. 122 - 124.

77. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник- 6-е изд., перераб. и доп / Д.А.Харкевич.- М.: Гэотар Медицина, 1999. 664 с.

78. Хива А.С. Сравнительное исследование гипотензивного действия тимолола на здоровых и глаукоматозных глазах / А.С. Хива // Автореферат дисс. канд.мед. наук. (14.00.08).М.- 1983.- С.20.

79. Хива А.С. Тимолол малеат новый бета-адреноблокатор для лечения глаукомы / А.С. Хива, Е.А. Егоров // Сборник научных трудов «Физиология и патология внутриглазного давления» - М, 1980. - Т. CXXXV -Выпуск 6. - С. 139-143.

80. Хлобыстов А.А. Бринзоламид- новый ингибитор карбоангидразы / А.А. Хлобыстов, Е.А. Егоров, Т.В. Ставицкая // Клиническая офтальмоло-гия.-2001.-Т.2.- №2.-С.51-54.

81. Черкасова И.Н. Экспериментальные исследования увеосклерального оттока водянистой влаги / И.Н. Черкасова, А.П. Нестеров // Вестник офтальм. 1976.- №4.- С. 14-15.

82. Шевченко М.В. Скрининг-метод определения размеров слепого пятна в ранней диагностике глаукомы: Автореф. дис. . канд. мед. наук./ М.В.Шевченко. -Самара, 1991.-С.21.

83. Шмырева В.Ф. Клиническая эффективность и механизм действия тимоптика при глаукоме / В.Ф. Шмырева, Н.В. Фридман, Н.А. Макашова // Вести, офтальмол. 1981.-№3.-С. 8-10.

84. Шмырева В.Ф. К определению индивидуально переносимого внутриглазного давления (давления цели) при первичной глаукоме / В.Ф. Шмырева, О.А. Шмелева-Демир, Ю.В. Мазурова // Весник офтальмоло-гии.-2003.- 6.-С.З.

85. Aaronson N. К. International Quality of Life Assessment (IQOLA) Project / N. K. Aaronson, C. Acquadro, J. Alonso, G. Apolone, D. Bucquet, M: Bullinger, K. Bungay, S. Fukuhara et al. // Qual Life - Res. - 1992, N 1(5). -P. 349-351.

86. Aaronson N. К. Quality of life research in oncology / N. K. Aaronson, B.E. Meyerowitz, M. Bard et al. // Cancer. 1991. - Vol. 67, N 3. - P. 839843.

87. Abramson D.H. Pilocarpine-induced lens changes. An ultrasonic biometric evaluation of dose response / D.H. Abramson, S. Chang, D.J. Coleman, M.E. Smith // Arch. Ophthalmol.- 1974.- Vol. 92.-P. 464.

88. Abramson D.H. Pilocarpine. Effect on the anterior chamber and lens thickness / D.H. Abramson, D.J. Coleman, M. Forbes, L.A. Franzen // Arch. Ophthalmol.- 1972.- Vol. 87.- P. 615.

89. Affrim M.B. Dinamics and kinetics of ophthalmic timolol / M.B. Affrim, D.T. Lowenthal, J.A. Tobert, J. Shirk, B. Eidelson, T. Cook, G. Onesti // The C.V. Mosby Co. 1980. - P. 326.

90. Al-Jazzaf A.M. Travoprost: a potent ocular hypotensive agent / A.M. Al-Jazzaf, L. Desantis, P. A. Netland // Drugs of today. 2003 .-Vol. 39.-P. 1-14.

91. Aim A. Intraocular pressure-reducing effect of PhXA41 in patients with increased eye pressure: a one-month study / A. Aim, J. Villumsen, P. To"rnquist, A. Mandahl, et al. // Ophthalmology. 1993.- Vol.100.- P. 13121317.

92. Aim A. Uveoscleral outflow / A. Aim, P.L. Kaufman, Y. Kitasawa, E. Lutjen-Drecoll, J. Stjernschantz, R.N. Weinheb // Mosby-Wolfe.-1998- 99.-P. 184.

93. Alonso J. International applicability of the VF-14. An index of visual function in patients with cataract / J. Alonso, M. Espallargues, T.F. Andersen, S.D. Cassard, E. Dunn, P. Bernth-Petersen, et al. // Ophthalmology. 1997. -Vol. 104, N5.-P. 799-807.

94. Alvan G. Absorpstion of Timolol / G. Alvan, B. Calissendorff, P. Seidennan, K. Widmark, G. Widmark // Clinical Pharmacokinetics. 1980. -Vol. 5.-P. 95-100.

95. Ambache N. Irin, a smooth-muscle contracting substance present in rabbit iris / N. Ambache // J. Physiol. -1955.-Vol. 129.-P. 65-66.

96. Ambache N. Properties of irin, a physiological constituent of the rabbits iris / N. Ambache // J. Physiol. -1957.-Vol. 135.- P.l 14-132.

97. Aoyama Y. Effect of UF-021 (Rescula ®) , a prostaglandin- related compound, on intraocular pressure and anterior chamber flare counts (in Japanese) / Y. Aoyama, S. Ueno // Folia Ophthalmol. Jpn.- 1996.- Vol.47.-P. 914-919.

98. Barany E.H. In vitro studies on the resistance to flow through the angle of the anterior chamber / E.H. Barany // Acta Soc.Med.Ups.- 1953.- Vol. 59.- P. 260.

99. Bayer A. Topical carbonic anhydrase inhibitors in the treatment of glaucoma / A. Bayer, F. Ferrari, Т.Н. Maren, C. Erb // J. Fr. Ophthalmol.-1996.-Vol. 19, N5.-P. 357-362.

100. Becker B. Decrease in intraocular pressure in man by a carbonic anhydrase inhibitor (Diamox) / B. Becker // Am. J, Ophthalmol. 1954,-Vol. 51.-P. 735-739.

101. Becker В. The effect of hypothermia on aqueous humour dynamics.III. Turnover of ascorbate and sodium / B. Becker // Am. J. Ophthalmol. 1961.-Vol. 51.-P.1032.

102. Berggren L. Effect of composition of medium and of metabolic inhibitors on secretion in vitro by the ciliary processes of the rabbit eye / L. Berggren // Invest. Ophthalmol.- 1965,- Vol. 4.-P.83.

103. Bill A. Conventional and uveosclearl drainage of aqueous humour in the cynomolgus monkey (Macaca Irus) at normal and high intraocular pressures / A. Bill // Exp. Eye Res.- 1966.- Vol. 3.- P.45-54.

104. Bill A. Scanning electron microscopic studies of the canal of Schlemm / A. Bill // Exp. Eye Res.- 1970.- Vol.10.- P. 214-218.

105. Bill A. Uveoscleral drainage of aqueous humour in human eyes / A. Bill, C. Fillips // Exp.Eye Res.-1971.- Vol. 12.- P. 275-281.

106. Bito L. Steady- state concentrations of potassium in the ocular fluids / L. Bito, H. Davson // Exp. Eye Res.- 1964.- Vol. 3.- P. 283.

107. Boger W.P. Long-term experience with timolol ophthalmic solution in patients with open-angle glaucoma / W.P. Boger, C.A. Puliafito, R.F. Steinert et al. // Ophthalmology.-1978.- Vol.85, N 3.- P.259-267.

108. Boger W.P. Long-term experience with timolol ophthalmic solution in patients with open-angle glaucoma / W.P. Boger, C.A. Puliafito, R.F. Steinert, D.P. Langston // Ophthalmology. 1978. -Vol. 85, N3. - P. 259-267.

109. Boisjoly H. The VF-14 index of functional visual impairment in candidates for a corneal graft / H. Boisjoly, J. Gresset, N. Fontaine, M. Charest, I. Brunett, M. Le Francoins, et al. // Am. J. Ophthalmol. 1999. - Vol. 128. - N 1, P. 38-44.

110. Bonomi L. Effects of timolol maleat on ter flow in human eyes / L. Bonomi, G. Zavarise, E. Noya, et al. // Albr. Graefes Arch. Ophthalmol.- 1980.-Vol. 213, N. l.-P. 19-22.

111. Brown G.C. Difference between ophthalmologists" and patients" perceptions of quality of life associated with age-related macular degeneration / G.C. Brown, M.M. Brown, S. Sharma // Can. J. Ophthalmol. 2000. - Vol. 35, N3.-P. 127-129.

112. Camras C.B Intraocular pressure reduction with PhXA34, a new prostaglandin analogue, in pa tients with ocular hypertension / C.B Camras, R.A Schumer, A. Marsk, et al. // Arch Ophthalmol.- 1992.- Vol. 110.- P. 1733-1738.

113. Candia O.A. Ascorbate-stimulated active Na+ transport in rabbit ciliary epithelium / O.A. Candia, X.P. Shi, T.C. Chu // Curr. Eye Res.-1991-Vol. 10, N 3.- P. 197-203.

114. Civan M.M. Potential contribution of epithelial Na+ channel to net secretion of aqueous humor / M.M. Civan, K. Peterson-Yantorno, J. Sanchez-Torres, Coca-Prados // J. Exp. Zool .-1997.- Vol. 279, N 5.- P. 498-503.

115. Coakes R.L. The mechanism of timolol in lowering intraocular pressure in the normal eye / R.L. Coakes, R.F. Brubaker // Arch. Ophthalmol.-1978,- Vol. 96, N. 11.- P. 2045-2048.

116. Coakes R.L. Effects of long-term treatment with timolol on lacrimal gland function / R.L. Coakes, I.A. Mackie, D.V. Seal // Br.J. Ophthalmol.-1981.- Vol.65, N 9.-P. 603-605.

117. Collington-Brach J. Long-term effect of ophthalmic beta-adrenoreceptor antagonists on intraocular pressure and retinal sensivity in primary open-angle glaucoma / J. Collington-Brach // Curr. Eye Res. 1992. -P. 1-3.

118. Coyle D. The economic burden of glaucoma in the UK / D. Coyle, M. Drummond // Pharmacoeconomics. 1995. - Vol. 7. - N 6. - P. 484-489.

119. Lee David A. and Higginbotham Eve J. Glaucoma and its treatment: A Clinical review / David A. Lee and Eve J. Higginbotham // Am J Health-Syst Pharm.-2005.-Vol. 62 . P. 32.

120. Changing David R. Therapeutic paradigms in glaucoma management / David R. Changing II Expert. Opin. Investing drugs.-1998.- VoI.7.-P. 10631086.

121. DeSantis L. Preclinical Overview of Brinzolamide / L. DeSantis // Surv. Ophthalmol. 2000.- Vol.l.-N 44.- N 4.- Suppl. 2.-P.119-129.

122. Donohue E.K. Trusopt, a topical carbonic anhydrase inhibitor / E.K. Donohue, J.T. Wilensky // J. Glaucoma.- 1996.-Vol. 5, N 1.- P. 68-74.

123. Erickson-Lamy K.A. Effect of cholinergic drugs on outflow facility after ciliar ganglionectomy / K.A. Erickson-Lamy, P.L. Kaufman // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 1988.-Vol. 29.-P. 491.

124. Euler von U.S. Zur kinetnis der pharmakologischen Wirkungen von Nativsekreten und Extrakten mannlicher accessorischer Geschlechtskresen. Nammyn Schmeidesbergs / U.S. Euler von // Arch. Exp. Pathol. Pharmacol. -1934.-Vol. 175.-P.78-84.

125. Farahbakhsh N.A. Volume regulation of non-pigmented cells from ciliary epithelium / N.A. Farahbakhsh, G.L. Fian // Invest .Ophthalmol. Vis. Sci.- 1987.-Vol. 28.-P. 934.

126. Fellman R.L. Comparison of travoprost 0.0015% and 0.004% with timolol 0.5% in patients with elevated IOP: a six- month, masked, multicenter trial / R.L. Fellman, E.K. Sullivan, M. Ratliff et al. // Ophthalmology.- 2002.-Vol. 109.- P. 998-1008.

127. Forsberg C. Quality of Life Research. / Forsberg C, Bjorvell H. - 1993. Vol. 2. - N 5. - P. 349-356.

128. Fiscella R.G. Costs of glaucoma medications / R.G. Fiscella // Am. J. Health-Syst. Pharm. 1998. - Vol. 55. - P. 272.

129. Giuffre G. The effects of prostaglandin F2a in the human eye / G. Giuffre // Graefe"s Arch Clin Exp Ophthalmol. 1985.- Vol. 222.-P. 139-141.

130. Goldblatt M.W. Properties of human seminal plasma / M.W. Goldblatt //J. Physiol. -1935.-Vol. 84.-P. 208-218.

131. Goldblatt M.W. A depressor substance in seminal fluid / M.W. Goldblatt//J.Soc. Chem. Industry. -1933.-Vol. 5.-P. 1056-1057.

132. Grierson I. The morphology if irides treated with latanoprost: a review of current studies. In Diestelhorst M, ed. / I. Grierson, N. Pfeiffer // Prostaglandins in Ophthalmology. Heidelberg: Kaden Verlag., 1998.- P. 105110.

133. Grub M. Aqueous humor dynamics. / M. Grub, J. Mielke // Ophthalmology.- 2004.-Vol.101, N 4.- P.357-365.

134. Hall J. What every doctor should know about economics. Part 2. The benefits of economic appraisal / J. Hall, G. Mooney // Med. J. Aust. - 1990. - Vol. 152,N2.-P. 80-82.

135. Hanley S. Prostaglandins and the lung. Lung.-1986.- Vol.164.- P. 6577.

136. Hedner J, The lack of respiratory effects of the ocular hypotensive drug latanoprost in patients with moderate-steroid treated asthma. / Hedner J, Svedmyr N, Lunde H, Mandahl A. // Surv Ophthalmol. 1997.-Vol. 41(suppl 2). P. 111-115.

137. Harding J.J. Diabetes, glaucoma, sex and cataract: Analysis of combined data from two case control studies / J.J. Harding, M. Egezton, R. Heynin-gen, R.S. Hardind // Br. J. Ophthalmol. 1993. - Vol. 77. - N 1. - P. 2-6.

138. Hart P.M. Questionnaire-based survey on the importance of quality of life measures in ophthalmic practice / P.M. Hart, U. Chakravarthy, M.R. Stevenson//Eye. 1998. - Vol. 12.-P. 124-126.

139. Hattenhauer M.G. The probability of blindness from open-angle glaucoma / M.G. Hattenhauer, D.H. Johnson, H.H. Ing et al. // Ophthalmology. -1998. Vol. 105.-P. 2099-2104.

140. Hayashi K. Influence of cataract surgery on automated perimetry in patients with glaucoma. / K. Hayashi, H. Hayashi, F. Nakao, F. Hayashi // Am. J. Ophthalmol.-2001.-Vol. 132.-P. 41 -47.

141. Hedner J. Latanoprost and respiratory function in asthmatic patients: randomized, double-masked, placebo-controlled crossover evaluation / J . Hedner, B. Everts, C. StromMoller // Arch Ophthalmol.- 1999.- Vol. 117.- P. 1305-1309.

142. Holland M.G. Chloride ion transport in the isolated ciliary body. II. Ion submission experiments / M.G. Holland // Invest. Ophthalmol. 1970,- Vol. 9.-P.30.

143. Holland M.G. Chloride ion transport in the isolated ciliary body / M.G. Holland, C.C. Gipson // Invest. Opthalmol. I970.-Vol. 9.- P. 20.

144. Hoste A.M. Ca 2+ channel blocking activity of propranolol and betaxolol in isolated bovine retinal microarteries / A.M. Hoste // J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1998.- Vol. 32, N 3.- P. 390-396.

145. Hotehama Y. Ocular hypotensive effect of PhXA41 in patients with ocular hypertension or primary open-angle glaucoma / Y. Hotehama, H.K. Mishima, Y. Kitazawa, K. Masuda // Jpn J. Ophthalmol.- 1993.- Vol. 37.- P. 270-274.

146. Hotehama Y. Clinical efficacy of PhXA34 and PhXA41, two novel prostaglandin F2a-isopropyl ester analogues for glaucoma treatment / Y. Hotehama, H.K. Mishima // Jpn J. Ophthalmol.- 1993.- Vol. 37.- P. 259-269.

147. Hoyng P.F. The additive intraocular pressure-lowering effect of latanoprost in combined therapy with other ocular hypotensive agents / P.F. Hoyng, A. Rulo, E. Greve, P. Watson // Surv. Ophthalmol.- 1997.-Vol .41. (Suppl. 2).-P. 93-98.

148. Inomata H. Unconventional routes of aqueous humour outflow in cynomolgus monkey (Macara irus) / H. Inomata, A. Bill, G.K. Smelser // Am. J. Ophthalmol.- 1973.-Vol. 73p.- P. 893.

149. Jocson V.L. Experimental aqueous perfusion in enucleated human eyes / V.L. Jocson, M.L. Sears // Arch. Ophthalmol.- 1971.- Vol. 86.- P. 65.

150. Johnson M. Mechanisms and routes of aqueous humour drainage. In: Albert D.M., Jakobiec F.A., eds / M. Johnson, K. Erckson // Principles and Practice of Ophthalmology. W.B. Saunders: Philadelphia.- 2000.-P. 2577-2595.

151. Kaiser H.J. Thirty month visual field follow up of glaucoma patients treated with beta blockers / H.J. Kaiser, J. Flammer, C. Messmer // J. Glaucoma.- 1992.-Vol. l.-P. 153.

152. Kass M.A. Efficacy of Timolol with other antiglaucoma medications / M.A. Kass 11 Survey of ophthalmology. 1983. - December. - Vol. 28(supplement). - P. 274-279.

153. Kass M.A. Prostaglandin El and aqueous humour dynamics / M.A. Kass, S.M. Podos, R.A. Moses et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 1972.-Vol. 11.-P. 1022-1027.

154. Kaufmann H.E. Effects of topical unoprostone and latanoprost on acute and recurrent herpetic keratitis in the rabbit / H.E. Kaufmann, E.D. Varnell, H. Toshida et al. //Am. J. Ophthalmol.- 2001.- Vol. 131.-P. 643-646.

155. Kiland J.A. Studies on the mechanism of action of timolol and on the effects of suppression and redirection of aqueous flow on outflow facility / J. A. Kiland, B.T. Gabelt, P.L. Kaufman // Exp. Eye Res.- 2004.- Vol. 78, N 3.-P. 639-651.

156. Konstas A.G. Effect of timolol on the diurnal intraocular pressure in exfoliation and primary open-angle glaucoma / A.G. Konstas, D.A. Mantziris,

157. E.A. Gate, W.C. Stewart // Arch.Ophthalmol. -1997. -Vol. 115. -M. 8. P. 975979.

158. KroII D.M. Reactivation of herpex simplex virus keratitis after initiating bimatoprost treatment for glaucoma / D.M. Kroll, J.S. Schuman // Am. J. Ophthalmol.- 2002.- Vol. 133,- P. 401-403.

159. Krupinski I. Health and quality of life / I. Krupinski // Soc. Sci. Med.- 1980. Vol. 14 A. -N 3. -P. 203-211.

160. Kurzrok R. Biochemical studies of human semen: II The action of semen on the human uterus / R. Kurzrok, C.C. Lieb // Proc.Soc. Exp. Biol. Med.- 1930,-Vol. 28.-P. 268-272.

161. Lee P.P. The impact of blurred vision on functioning and well-being / Lee P.P., Spitzer K.A., Hays R.D. // Ophthalmology. 1997. - Vol. 104. - N 3. -P. 390-396.

162. Lee P-Y. Additivity of prostaglandin F2a-l-isopropyl ester to timolol in glaucoma patients / P-Y. Lee, H. Shao, C.B. Camras, S.M. Podos // Ophthalmology. 1991.- Vol. 98.- P. 1079-1082.

163. Lee P-Y. The effect of prostaglandin F2a on intraocular pressure in normotensive human subjects / P-Y. Lee, H. Shao, X. Liang, C-K. Qu // Invest Ophthalmol Vis Sci. -1988.- Vol. 29.- P. 1474-1477.

164. Lennard M.S. Debrisoquine polymorphism and metabolism and action of metipronolol, timolol, propranolol and atenolol /M.S. Lennard, G.T. Tucker, J.H. Silas, H.R. Woods // Xenobiotica. -1986. -Vol. 16. N 5. - P. 435-447.

165. Leske C. Factors for glaucoma progression and the effect of treatment. The Early Manifest Glaucoma trail / C. Leske, A. Heijl, M. Husein et al. // Arch. 0phthalmol.-2003.- Vol. 121.- P. 48-56.

166. Lewis T.L. A new look at on old disease / T.L. Lewis // Optom. Clin. - 1991.-Vol. l.-N l.-P. 1-17.

167. Lusky M. A comparative study of twodose regimens of latanoprost in patients with elevated intraocular pressure / M. Lusky, U. Ticho, J. Glovinsky et al. // Ophthalmology. 1997.- Vol. 104.- P. 1720-1724.

168. Macknight A.D. Formation of the aqueous humor / A.D. Macknight, C.W. McLaughlin, D. Peart, R.D. Purves, D.A. Carre, M.M. Civan // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.- 2000.-Vol. 27.- N 1-2.- P. 100-106.

169. Маереа О. The pressures in the episcleral veins, Schlemm"s canal and the trabecular meshwork in monkeys: Effects of changes in intraocular pressure / О. Маереа, A. Bill // Exp. Eye Res.- 1970.- Vol. 10.- P. 214-218.

170. Malkinson F.D. Prostaglandins protect against murine hair injury produced by ionizing radiation or doxorubicin / F.D. Malkinson, L. Geng, W.R. Hanson// J Invest Dermatol.- 1993.-Vol. 101 (suppl).-P. 135-137.

171. Martin M.J. Race and primary open-angle glaucoma / M.J. Martin, A. Sommer, E.B Gold et al // Am J Ophthalmol. -1985.- Vol. 99.- P. 383-387.

173. Mason P.L. Statistical design and analysis of experiments. With applications to engineering and science. 2nd edition / R.L. Mason, R. F. Gunst, J.L. Hess // A. John Wiley & sons Publication. 2003. - P. 730.

174. Mathe A.A. Effect of prostaglandins F2a and E2 on airway conductance in healthy subjects and asthmatic patients / A.A. Mathe, P. Hedqvist // Am Rev Resp Dis.-1975.- Vol. 111.- P. 313-320.

175. Messmer C. Influence of betaxolol and timolol on the visual fields of patients with glaucoma / C. Messmer, J. Flammer, D. Stumpfig // Am. J. Ophthalmol.- 1991.-Vol. 112.-N6.-P. 678-681.

176. Mills K.B. Blind randomised non-crossover long-term trial comparing topical timolol 0,25% with timolol 0,5% in treatment of chronic glaucoma / K.B. Mills //Br. J. Ophthahnol.-1983. -Vol. 67. P. 216-219.

177. Mishima H.K. Ultrasound biomicroscopic study of ciliary body thickness after topical application of pharmacologic agents / H.K. Mishima, K. Shoge, M. Takamatsu, Y. Kiuchi, J. Tanaka // Am. J. Ophthalmol.- 1996.- Vol. 121.-N3.-P. 319-321.

178. Munroe W.P. Systemic side effects associated with the ophthalmic administration of timolol / W.P. Munroe, J.P. Rindone, R.M. Kershner // Drug Intelligence and Clinical Pharmacy. -1985. Vol. 19. - Feb. - P. 85-89.

179. Nagasubramanian S. Intraocular pressure-reducing effect of PhXA41 in ocular hypertension: comparison of dose regimens / S. Nagasubramanian, G.P. Sheth, R.A. Hitchings, J. Stjernschantz// Ophthalmology.-1993.-Vol. 100.-P. 1305-1311.

180. Netland R.A. And the Travoprost Study Group. Travoprost compared with latanoprost and timolol in patients with open-angle glaucoma or ocuar hypertension / R.A. Netland, T. Landry, E.K. Sullivan, et al. // Am.J. Ophthalmol.- 2001.-Vol. 132.-P. 472-480.

181. Nilsson S.F. The uveoscleral outflow routes/ S.F. Nilsson // Eye.-1997.-Vol. 11.-Pt. 2.-P.149-154.

182. Nilsson S.F. The uveoscleral outflow routes / S.F. Nilsson // Eye.-1997.-Vol.ll.-Pt. 2.-P. 149-154.

184. Oksala A. Tachyphylaxis in timolol therapy for chronic glaucoma / A. Oksala, L. Salminen // Klin. Monatsbl. Augenheilkd.-1980.-Vol. 177.-N 4.-P. 451-454.

185. Ota T, The IOP-lowering effects and mechanism of action of tafluprost in prostanoid receptor-deficient mice / T. Ota, M. Aihara, T. Saeki, S. Narumiya, M. Araie // Br J Ophthalmol. 2007.-Vol. 91.- N5.-P. 673-676.

186. Pape L.G. Retinal detachment and miotic therapy / L.G. Pape, M. Forbes // Am. J. Ophthalmol.- 1978,- Vol. 85.- P. 558.

187. Prota G. Latanoprost stimulates eumelanogenesis in iridial melanocytes of cynomolgus monkeys / G. Prota, M.R. Vincensi, A. Napolitano, G. Selen, J. Stjernschantz // Pigment Cell Res. 2000.- Vol.13.- P. 147-150.

188. Przydryga J. Travoprost in the S.T.A.R.T. Study / J. Przydryga and the S.T.A.R.T. Study Group // Preliminary data presented at XXIXth International Congress of Ophthalmology, Sydney, Australia, April 25.- 2002.

189. Quigley H.A. How common is glaucoma worldwide / H.A. Quigley // Int. Glaucoma Review.- 2002.- Vol. 3, N. 3.

190. Raviola G., Butler J.M. Unidirectional transport mechanism of horseradish peroxidase in the vessels of the iris / G. Raviola, J.M. Butler // Invest. Ophthalmol.- 1984.-Vol. 25.- P. 827.

191. Reid A. Quality of life in old age / A. Reid // J. Roy. Soc. Hlth. -1983.-Vol. 103,N3.-P. 112-117.

192. Reiss G. The mechanism of betaxolol, a new ocular hypotensiv agent / G. Reiss, R. Brubaker // Ophthalmology. 1983. - Vol. 90. -P. 1369-1372.

193. Richardson K.T. Cellular response to drugs affecting aqueous dynamics / K.T. Richardson // Arch. Ophthalmol.-1973.-Vol. 89.-P. 65.

194. Robine J.M. Freedom and quality of life / J.M. Robine // Journal of Epidemiology and Community Health. 2000. - Vol. 54, N 8. - P. 564.

195. Ross R.N. The cost of managing astma / R.N. Ross // J. Of Respiratory Disease (Suppl). 1989. - P. 15-20.

196. Sacurai M. Effects of topical application of UF-021, a novel prostaglandin derivative, on aqueous humour dynamics in normal human eyes / M. Sacurai, M. Araie, Oshika et al. // Jpn. J. Ophthalmol. 1991.- Vol. 35.-P. 156-165.

197. Salminen L. The effect of ocular pigmentation on intraocular pressure response to timolol / L. Salminen, G. Imre, R. Huupponen // Acta Ophthalmologics- 1985.-Vol. 173.(Suppl).-P. 15-18.

198. Searles R.V. Timolol effects on aqueous humor dynamics in eyes of anesthetized rats / R.V. Searles, V. Shikher, C.D. Balaban, W.B. Severs // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1999.- Vol. 288, N 2.- P. 838-842.

199. Sele "n G. Prostaglandin-induced iridial pigmentation in primates / G. Sele "n, J. Stjernschantz, B. Resul // Surv Ophthalmol.-1997.- Vol. 41(suppl 2).-P. 125-128.

200. Shaaravy T. Glaucoma Therapy. Current Issues and Controversies. Ed. Martin Dunitz. / T. Shaaravy, J. Flammer // London and New York.- 2004. P. 64-65.

201. Sherman S.H. The fate of anterior chamber fluorescein in the monkey eye.I. The anterior chamber outflow pathways / S.H. Sherman, K. Green, A.M. Laties //Exp. Eye Res.- 1978-Vol. 27.- P. 159.

202. Shiose Y. Epidemiology of glaucoma in Japan a nationwide glaucoma survey / Y. Shiose, Y. Kitazawa, S. Tsukahara et al. // Jap. J. Opthtalmol. - 1991,N2.-P. 133-135.

203. Silver L.H. Clinical efficacy and safety of brinzolamide (Azopt), a new topical carbonic anhydrase inhibitor for primary open-angle glaucoma and ocular hypertension / L.H. Silver // Am.J. Ophthalmol.-1998.-Vol. 126, N 3.-P. 400-408.

204. Smith A.P. Effects of inhaled prostaglandins E1,E2, and F2a on the airway resistance of healthy and asthmatic men / A.P. Smith, M.F. Cutbert, L.S. Dunlop // Clin Sci Mol Med.- 1975.- Vol. 48.- P. 421-430.

205. Sonntag J.R. Effect of timolol therapy on outflow facility / J.R. Sonntag, G.D. Brindley, M.B. Shields // Invest. Ophthalmol. Vis.Sci.- 1978.-Vol. 17, N3.-P. 293-296.

206. Sorensen S.J. Comparison of the ocular beta-blockers / S.J. Sorensen, S.R. Abel // Ann. Pharmacother. 1996. -Vol. 30. -tfa 1. -P. 43-54.

207. Stefan С. Travatan-preliminary results Travatan-rezultate preliminarii-studiu observational. / C. Stefan, A. Nenciu // Ofitalmologia.-2003.-Vol. 58.- N 3.- P. 85-90.

208. Stewart W.C. Beta-blocker-induced complications and the patient with glaucoma. Newer treatments to help reduce systemic adverse events / W.C. Stewart, P.M. Garrison // Arch. Intern. Med. 1998. -Vol. 158. - fla 3. -P. 221226.

209. Stjernschantz J. Latano- prost-induced increase of tyrosinase transcription in iridial mela- nocytes / J. Stjernschantz, A. Ocklind, P. Wentzel, S. Lake, D-N. Hu // Acta Ophthalmol Scand. 2000.- Vol. 78.- P. 618-622.

210. Stjernschantz J.W. Mechanism and clinical significance of prostaglandin-induced iris pigmentation / J.W. Stjernschantz, D.M. Albert, D.N. Hu, F. Drago, P.J. Wistrand // Surv. Ophthalmol.- 2002.-Vol. 47.(Suppl. 1).- P. 162-175.

211. Strahlman E. A Double-Masked, Randomized 1-Year Study Comparing Dorsolamide, Timolol and Betaxolol / E. Strahlman, R. Tipping, R. Vogel // Reprinted from Archives of Ophthalmology. August 1995. - Vol. 113.-P. 1009-1016.

212. Sutton A. A comparative, placebo-controlled study of prostanoid fluoroprostaglandin-receptor agonists tafluprost and latanoprost in healthy males / A. Sutton, A. Gilvarry, A. Ropo // J. Ocul. Pharmacol. Ther.- 2007 Aug.- Vol. 23, N4.- P. 359-65.

213. Takagi Y. Pharmacological characteristics of AFP-168 (tafluprost), a new prostanoid FP receptor agonist, as an ocular hypotensive drug / Y. Takagi,

214. Т. Nakajima, A. Shimazaki, М. Kageyama, Т. Matsugi, Y. Matsumura, В.Т. Gabelt, P.L. Kaufman, H. Hara // Exp. Eye Res.- 2004.- Vol. 78, N 4.- P. 767776.

215. Taniguchi T. Ocular hypotensive mechanism of topical isopropyl unoprostone, a novel prostaglandin metabolic-related drug, in rabbits / T. Taniguchi, M.S.R. Hague, S. Koyano et al. // J.Ocular Pharmacol.Ther.- 1996.-Vol. 12.-P. 489-498.

216. Tetsuka H. A mechanism for reducting intraocular pressure in normal volunteers using UF-021, a prostaglandin- related compound (in Japanese) / H. Tetsuka, H. Tsuchisaka, K. Kin, et al. // Nippon Gamka Gakkai Zasshi.- 1992.-Vol. 96.- P. 496-500.

217. Toris C.B. Bimatoprost and travoprost: a review of recent studies of two new glaucoma drugs / C.B. Toris, C.B. Camras // Surv. Ophthalmol.- 2002.-Vol. 47. (Suppl. 1).- P. 105-115.

218. Toris C.B. Aqueous humor dynamics in ocular hypertensive patients / C.B. Toris, S.A. Koepsell, M.E. Yablonski, C.V. Camras // J. Glaucoma. -2002.-Vol.l 1, N 3.- P. 253-258.

219. Toris C.B. Effects of brinzolamide on aqueous humor dynamics in monkeys and rabbits / C.B. Toris, G.L. Zhan, M.A. McLaughlin // J. Ocul. Pharmacol. Ther.- 2003.- Vol. 19, N 5.-P. 397-404.

220. Tracqui A. Adverse events of anti-glaucoma beta-blockers presentation of an original HPLC determination procedure / A. Tracqui, P. Kintz, B. Ludes et al. // Acta Med. Leg. Soc. 1989.- Vol. 39, N 1.- P. 397-400.

221. Tuck M.W. Relative effectiveness of different modes of glaucoma screening in optometic practice / M.W. Tuck, R.P. Crick // Ophthalmic. Phisiol. Opt. 1993. - Vol. 13, N 3. - P. 227-232.

222. Van Alpen G.W. On emmetropia and ametropia / G.W. Van Alpen // Ophthalmologics- 1961.- Vol. 142 (Suppl). P. 145-148.

223. Van Buskirk E., Cioffl G. Glaucomatous optic neuropathy // American Jornal of Ophthalmologic 1999. Vol. 113. - P. 447 - 452.

224. Van Buskirk E.M. Influence of temperature and the question of involvement of cellular metabolism in aqueous outflow / E.M. Van Buskirk, W.M. Grant//Am. J. Ophthalmol.- 1974.- Vol. 77.- P. 565-572.

225. Van Buskirk E.M. Adverse reaction from timolol administration / E.M. Van Buskirk // Ophthalmology.- 1980.- Vol. 87, N 5.- P. 447-450.

226. Van-Buskirk E.M. Trabeculectomy without conjunctival incision / E.M. Van-Buskirk // Am. J. Ophthalmol. 1992. - Vol. 15, N 113(2). - P. 145153.

227. Vaughan D., Riordan -Eva P. Glaucoma.In: Vaughman D., Asbury Т., Riordan -Eva P., eds.// General Ophthalmology. 15th ed. Stanford,CT: Appleton & Lange.- 1999.-P. 200-215.

228. Velde T.V. Ophthalmic timolol treatment causing altered hypoglygemic response in a diabetic patient / T.V. Velde, F.E. Kaiser // Arch. Intern. Med.- 1983.-Vol. 143, N 8.- P. 1627.

229. Villumsen J. Prostaglandin F2a-isopropylester eye drops: effect on intraocular pressure in open angle glaucoma / J. Villumsen, A. Aim, M. Soderstrom // Br. J. Ophthalmol. 1989.- Vol. 73.- P. 975-979.

230. Villumsen J. PhXA34-a prostaglandin F2a analogue: effect on intraocular pressure in patients with ocular hypertension / J. Villumsen, A. Aim // Br. J. Ophthalmol. -1992.- Vol. 76.- P. 214-217.

231. Villumsen J. Prostaglandin F2a-isopropylester eye drops: effects in normal human eyes / J. Villumsen, A. Aim // Br. J. Ophthalmol.- 1989. Vol. 73.-P. 419-426.

232. Wand M. Cystoid macular edema in the era of ocular hypotensive lipids / M. Wand, B.M. Shields // Am. J. Ophthalmol.-2002.-Vol. 133.- P. 393397.

233. Weinreb R. Long term betaxolol therapy in glaucoma patients with pulmonary desease / R. Weinreb, E. Van-Buskirk, R. Cherniack, M. Drake // Am. J. Ophthahnol. 1990. - N 110.-P. 162-167.

234. Wilensky J.T. Racial influences in open-angle glaucoma / J.T Wilensky, N. Gandhi, T. Pan // Ann Ophthalmol. 1978.- Vol. 10.- P. 1398402.

235. Yamamoto T. Clinical evaluation of UF-021 Rescula: isopropyl unoprostone) / T. Yamamoto, Y. Kitasawa, I. Azuma, K. Masuda // Surv. Ophthalmol.- 1997.-Vol. 41.(Suppl. 2).- P. 99-103-175.

236. Yi Y.Z. An ultrahistochemical study of the trabecular meshwork in normal and open-angle glaucomatous eyes / Y.Z. Yi // Zhonghua Yan Ke Za Zhi .-1990.- Vol. 26, N 4.- P. 213-215.

237. Zimmerman T.J. Timolol maleate. Efficacy and safety / T.J. Zimmerman, M.A. Kass, M.E. Yblonski, B. Becker // Arch Ophthalmol. -1979. -Vol. 97.-P. 656-658.

238. Zimmerman T.J. Timolol , dose response and duration of action / T.J. Zimmerman, H.E. Kaufman // Arch. Ophthalmol.- 1977.- Vol. 95, N 4.- P. 605607.

239. Zimmetman T.J. Timolol and facility of outflow / T.J. Zimmetman, R. Harbin, M. Pett et al. // Invest. Ophthalmol. Vis.Sci.- 1977.- Vol.16, N 7.- P. 623-624.

В одном миллилитре глазных капель Траватан содержится: 40 мкг действующего вещества травопроста + эдетат динатрия, трометамол, касторовое масло 40 полиоксиэтилен гидрогенизированное, вода, хлорид бензалкония, борная кислота, маннитол, р-р гидроксида натрия или кислоты хлороводородной.

Форма выпуска

Лекарство выпускают в виде прозрачного бесцветного раствора, склонного к опалесценции . Раствор может иметь желтоватый оттенок.

Препарат продается во флаконах емкостью 2,5 мл, в пакетах из фольги алюминиевой, в картонной пачке 1 флакон.

Фармакологическое действие

Противоглаукомное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Действующий компонент средства – аналог F2а простагландина , его основной селективный антагонист , имеющий высокий уровень сходства со специфическими рецепторами простагландина . Средство способно снижать внутриглазное давление , увеличивать отток жидкости из глаза.

Приблизительно через 120 минут после использования капель начинает происходить снижение внутриглазного давления, максимальный эффект от препарата наблюдается через 12 часов. Действие лекарства длится около суток.

В ходе клинических исследований было доказано, что Траватан можно сочетать с прочими противоглаукомными средствами, такими как Тимолол и Бримонидин . У пациентов с открытоугольной глаукомой или повышенным внутриглазным давлением при ежедневном применении давление снижалось примерно на 30%.

Препарат относится к группе эфирных пролекарств . После закапывания активные компоненты абсорбируются через роговицу глаза, происходит реакция гидролиза изопропилового эфира с образованием активной свободной кислоты. Максимальные концентрации активных метаболитов наблюдаются уже через 60-120 минут, после приема. Период полувыведения составляет приблизительно 90 минут.

Выводится препарат в процессе метаболизма через почки. Корректировать дозировку лицам с почечной или печеночной недостаточностью не требуется.

Показания к применению

Лекарство назначают при повышенном внутриглазном давлении , открытоугольной глаукоме .

Противопоказания

Препарат не назначают в возрасте менее 18 лет, при аллергии на какой-либо из компонентов средства.

С особой осторожностью средство применяют при афакии , псевдофакии , поврежденной задней капсулы хрусталика, увеите , остром ирите .

Побочные эффекты

Проводились клинические исследования, во время которых Траватан использовали в качестве монотерапии и в сочетании с прочими средствами. Каких-либо серьезных офтальмологических или системных побочных реакций выявлено не было.

Наиболее часто проявлялись:

• головная боль ;
• гиперемия глаза, конъюнктивы или склеры ;
• светобоязнь , опалесценция в передней камере глаза;
• раздражение глаза;
• снижение остроты зрения и ощущение инородного тела в глазу;
• отечность, слезоточивость;
• активный рост ресниц или их обесцвечивание.

Через некоторое время гиперемия проходила. У 80% исследованных пациентов гиперемия была слабо выражена. Также при длительном применении средства возникала гиперпигментация радужной оболочки или кожи вокруг глаз.

При применении средства редко наблюдались:

• ускоренное сердцебиение, брадикардия ;
• герпетический кератит ;
• изменение АД ;
• шум в ушах, повышение уровня ПСА ;
• аллергические реакции;
• дисгевзия , головокружение ;
• диспноэ , астма , кашель, заложенность носа;
• эрозия роговицы , увеит , кератит , иридоциклит ;
• синдром сухого глаза , блефарит , отечность глаз, расширение зрачка, катаракта , астенопия ;
• эритема , гипертрихоз , аллергические реакции на коже, мадароз ;
• недомогание, астения , боли в мышцах и костях.

Инструкция по применению Траватана (Способ и дозировка)

Препарат предназначен для офтальмологического применения.

Глазные капли используют 1 раз в день. Лекарство закапывают в конъюнктивальный мешок , лучше всего перед сном.

Перед первым применением нужно разорвать наконечник флакона-капельницы.

Курс лечения устанавливает лечащий врач.

Если вы используете дополнительно еще одно лекарство в виде капель, то закапывать его можно через 5 минут.

После прохождения курса лечения другим офтальмологическим препаратом необходимо сделать перерыв на сутки, затем можно использовать капли Траватан.

Следует избегать контакта капельницы со слизистой оболочкой глаза или века.

При нарушениях в работе печени или почек коррекция суточной дозировки не требуется.

Передозировка

Не было сообщений о передозировке глазными каплями.

Предполагается, что при передозировке может увеличиться частота и выраженность побочных эффектов, в частности гиперемии и развиться раздражение глаза. В таком случае рекомендуется промыть глаза теплой водой, провести симптоматическую терапию.

Взаимодействие

Лекарство можно сочетать с прочими препаратами, в частности с офтальмологическими средствами . Интервал между использованием капель или гелей должен быть не менее 5 минут.

Условия продажи

Для того чтобы приобрести средство может потребоваться рецепт.

Условия хранения

Хранить вдали от детей. Температурный режим от 2 до 25 градусов.

Срок годности

Срок хранения флакона 2 года. После вскрытия препарат можно хранить в течение месяца.

Особые указания

Глазные капли могут привести к изменению цвета радужной оболочки глаза. Это происходит вследствие увеличения числа меланосом . Поэтому пациента перед началом лечения необходимо уведомить о возможности такого рода необратимых изменений. Смена цвета глаз может происходить на протяжении нескольких лет. Как правило, серо-голубые, каре-голубые, желто-карие или зелено-карие глаза становятся темно карими. Процесс останавливается после прекращения использования препарата.

Также лекарство при длительном и систематическом применении способно изменять структуру ресниц, увеличивать их длину, толщину, количество и изменять цвет.

При попадании капель на кожу необходимо смыть их водой, чтобы избежать системной абсорбции препарата.

Перед применением средства нежно снять контактные линзы и надеть их через 15 минут после процедуры.

Если у пациента после применения лекарства возникает затуманивание зрения, то управлять автомобилем в таком состоянии не следует.

Аналоги Траватана

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Существует ряд аналогов Траватана: Глаумакс, Ксалоптик, Латанокс, Визипрес, Ксалатан, Ланотан, Латанопрост Фармахем, Пролатан, Унилат, Лумиган, Тафлотан .

При беременности и лактации

Препарат не назначают беременным женщинам.

Применение средства кормящими женщинами должно производиться только после консультации с врачом.