Флуимуцил побочные эффекты. Флуимуцил® раствор для приема внутрь

Флуимуцил антибиотик ИТ – комбинированный препарат, обладающий муколитическим (разжижающим слизь) и антибактериальным действием.

Рис. 1. Флуимуцил антибиотик ИТ.

Принцип действия антибиотика Флуимуцила

Основными действующими веществами Флуимуцила являются N-ацетилцистеин и тиамфеникол. Ацетилцистеин (рис. 2) – это производное аминокислоты цистеина, в аминогруппе (-NH2) которой один атом водорода замещен на ацетильную группу (-СО-CH3).

Рис. 2. Химическая формула ацетилцистеина. К атому азота цистеина присоединена ацетильная группа.

Первым открытым терапевтическим эффектом этого соединения стало разжижение мокроты – так называемый муколитический эффект, механизм которого следующий. Мокрота, выделяющаяся при кашле, представляет собой мукополисахарид. Это соединение состоит из множества скрепленных между собой производных простых углеводов (сахаров), к которым присоединена кислотная или аминогруппа – соответственно, уроновых кислот и аминосахаров.

Последовательно они соединены так называемыми гликозидными связями; при некоторых условиях могут образовываться и поперечные связи – дисульфидные, между атомами серы. Такие дисульфидные связи делают мокроту густой, и она достаточно плотно оседает на внутренней поверхности бронхов. Ацетилцистеин отдает свой атом водорода, присоединенный к сере, чтоб разбить дисульфидную связь мокроты (рис. 3).

Рис. 3. Механизм разжижения мокроты.

При этом две молекулы ацетилцистеина, каждая отдав по атому водорода, сами образуют между собой дисульфидный мостик (рис. 4).

Рис. 4. Дисульфидный мостик между двумя молекулами глутатиона.

Такой же принцип положен в основу антиоксидантного эффекта ацетилцистеина. С помощью специальных ферментов в тканях ацетилцистеин превращается в аминокислоту цистеин. Цистеин – главный компонент глутатиона. Глутатион вместе с ферментами глутатионпероксидазой и глутатионредуктазой образуют главную антиоксидантную систему, которая защищает подавляющее большинство клеток организма от повреждения свободными радикалами и активными формами кислорода.

Все эти механизмы определяют следующие свойства ацетилцистеина:

Муколитическое (разжижение мокроты);
Цитопротективное (защита клеток от повреждений);
Противовоспалительное (окисление свободными радикалами – один из процессов, протекающих при воспалении);
Детоксикационное (обезвреживание некоторых веществ);
Нейропротективное (облегчение процессов возбуждения в головном мозге).

Тиамфеникол (рис. 5) – это соединение из группы амфинеколов, нарушающий синтез белка в бактериальных клетках и оказывающий бактериостатическое действие.

Рис. 5. Строение тиамфеникола.

К нему восприимчивы такие микроорганизмы, как стрептококки (в том числе S. pneumoniae рис. 6), стафилококки, нейссерии, (рис. 7), клебсиелы, кишечная палочка, шигеллы, бруцеллы (рис. 8), бордетеллы (рис. 9), сальмонеллы (рис. 10), некоторые анаэробные бактерии. Комбинация с N-ацетилцистеином предотвращает преждевременное разрушение антибиотика и удлиняет время его действия.

Рис. 6. Streptococcus pneumoniae: сканирующая электронная микроскопия.

Рис. 7. Гемофильная палочка в мокроте.

Рис. 8. Бруцеллы — бактерии, вызывающие бруцеллез. При этом заболевании часто происходит повреждение печени, в связи чем использовать комбинацию тиамфеникола и ацетилцистеина весьма целесообразно.

Рис. 9. Бордетеллы — возбудители коклюша.

Что происходит с Флуимуцилом после введения

Флуимуцил применяется в виде растворов для инъекций и ингаляций. При попадании непосредственно в кровь до тканей доходит практически вся доза Флуимуцила. Ингаляции позволяют сразу же создать высокую дозу препарата в дыхательных путях. Ацетилцистеин распределяется в основном в ткани почек, печени, легких и в бронхиальном секрете. Тиамфеникол накапливается в ткани легких.

Компоненты препарата легко проникают через мозговой барьер, а также проходят через плаценту. Максимальная концентрация ацетилцистеина в крови отмечается через 1-3 часа после приема, тиамфеникола – уже через 15 минут. Половина введенной дозы выводится с мочой и калом через час после введения. Время выведения значительно увеличивается у людей с заболеваниями печени – почти в 8 раз.

Рис. 10. Колонии сальмонелл.

Побочные эффекты Флуимуцила

Побочное действие Флуимуцила проявляется редко у людей со здоровыми печенью, почками и иммунной системой. Есть вероятность возникновения аллергических реакции в виде высыпаний, крапивницы, кожного зуда, особенно при применении инъекционной формы. При использовании Флуимуцила для ингаляций возможно развитие стоматита (воспаление слизистой рта), ринита (воспаления слизистой носа), рефлекторного кашля (иногда затяжного вследствие локального раздражения дыхательных путей).

Наиболее редкими побочными эффектами являются кровотечения из носа или ушей, звон в ушах, бронхоспазм, резкое снижение давления, кровоточивость и плохое свертывание крови. При длительном приеме возможно повышение давления в малом кругу кровообращения, ведущее к застойной легочной недостаточности. Тиамфеникол, помимо вышеперечисленных явлений, может вызвать изменения со стороны крови – тромбопению, лейкопению, анемию, вследствие чего при длительном курсе необходимо контролировать состояние крови регулярной сдачей общего клинического анализа.

Показания к применению Флуимуцила

Флуимуцил назначается в основном при бактериальных заболеваниях дыхательной системы, сопровождающихся выделением густой мокроты.

Он показан при:

трахеитах;
бронхитах (на рис. 11 показана подготовка к бронхоскопии);
бронхиолитах (болезнь, при которой просвет бронхов суживается за счет постоянного воспаления или образования фиброзной ткани);
бронхоэктатической болезни (при этом заболевании слизь скапливается в патологически расширенных и деформированных бронхах);

Рис. 11. Одно из показаний — подготовка к бронхоскопии.

воспалении легких;
абсцессе легких (абсцесс – полость, заполненная гноем);
муковисцидозе (наследственное заболевание, для которого характерно выделение чрезвычайно густой слизи — рис. 12);

Рис. 12. Пневмония у больного муковисцидозом.

эмфиземе легких (заболевание, при котором альвеолы легких теряют свою эластичность и расширяются, при этом в них легко скапливается слизь — рис. 13);
интерстициальных заболеваниях легких (например, силикоз, атипичная пневмония);
ларинготрахеитах;
бронхиальной астме;
ателектазе легких (спадании легочной ткани, в данном случае вызванном перекрытием бронхов образовавшейся слизистой пробкой);
отитах (воспаления ушей);
синуситах (воспаления околоносовых пазух);
гайморитах (воспаление верхнечелюстной пазухи);
профилактике осложнений со стороны дыхательной системы в пред- и послеоперационный период;
подготовке к инструментальному обследованию дыхательных путей (трахео- и бронхоскопии).

Ацетилцистеин в составе препарата дает целый список дополнительных возможностей для применения. Так, он назначается при отравлении парацетамолом (ацетаминофеном). Также его можно применять для профилактики и лечения нефропатии, возникающей вследствие введения контрастирующего вещества при рентгеновском исследовании почек, и осложняющейся воспалением почек. В некоторых странах его назначают в качестве средства для профилактики и лечения бактериальных заболеваний, сопровождающихся повреждением печени, например, лептоспироза.

Рис. 13. Эмфизема легких.

Противопоказания Флуимуцила

Основным противопоказанием к применению Флуимуцила является аллергия к любому компоненту препарата. Абсолютным противопоказанием является язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в острый период. Осторожность следует соблюдать при назначении флуимуцила пациентам с болезнями печени, почек и надпочечников. Наличие у пациента легочного кровотечения или кровохаркания также является относительным противопоказанием к назначению Флуимуцила.

Применение Флуимуцила при беременности возможно, однако в связи с тем, что ацетилцистеин и тиамфеникол легко проходят через плацентарный барьер (рис. 14), нужно тщательно взвесить все имеющиеся «за» и «против» при назначении препарата. Флуимуцил попадает и в грудное молоко, в связи с чем на период лактации от применения препарата лучше отказаться. При необходимости использования именно Флуимуцила кормление грудью на период курса лечения следует прекратить.

Рис. 14. Схема гемато-плацентарного барьера. Компоненты Флуимуцила легко его преодолевают, поэтому беременным назначать его следует с осторожностью.

Форма выпуска и применение Флуимуцила

Флуимуцил выпускают в виде лиофилизата (высушенного порошка) для приготовления инъекционных и ингаляционных растворов. К одному флакону прилагается одна ампула растворителя, содержащая 4 мл воды для инъекций. На рис. 15 показано внутримышечное введение лекарства.

Взаимодействие Флуимуцила с другими лекарственными веществами

Не следует применять Флуимуцил антибиотик ИТ с противокашлевыми препаратами (муколитики и противокашлевые препараты преследуют две диаметрально противоположные цели). Ацетилцистеин, входящий в состав препарата, снижает токсичность парацетамола. Нужно осторожно применять Флуимуцил в комбинации с антибиотиками, особенно тетрациклинового ряда, так как он снижает их активность. Прием антибиотиков и Флуимуцила должен быть разделен во времени. Препарат может также усиливать сосудорасширяющее действие нитроглицерина.

Флуимуцил

Международное непатентованное название

Ацетилцистеин

Лекарственная форма

Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь

Состав

1 грамм гранул содержит

активное вещество - ацетилцистеин 200 мг,

вспомогательные вещества : аспартам, бета-каротин 1% (E 160), ароматизатор апельсиновый, сорбитол.

Описание

Гранулы беловато-желтого цвета с оранжевыми включениями с характерным апельсиновым, слегка серным запахом

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для устранения симптомов простуды и кашля. Отхаркивающие препараты. Муколитики. Ацетилцистеин.

Код АТХ R05СB01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Ацетилцистеин хорошо абсорбируется при пероральном приеме. Он немедленно деацетилируется до цистеина в печени. В крови наблюдается подвижное равновесие свободного и связанного с белками плазмы ацетилцистеина и его метаболитов (цистеина, цистина, диацетилцистеина). Из-за высокого эффекта «первого прохождения» через печень биодоступность ацетилцистеина составляет около 10%. Ацетилцистеин проникает в межклеточное пространство, преимущественно распределяется в печени, почках, легких, бронхиальном секрете. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1-3 часа после перорального приема и составляет 15 ммоль/л, связь с белками плазмы 50%. T1/2 - около 1 часа, при циррозе печени увеличивается до 8 часов. Выводится почками в виде неактивных метаболитов (неорганические сульфаты, диацетилцистеин), незначительная часть выделяется в неизмененном виде через кишечник. Проникает через плацентарный барьер.

Фармакодинамика

Муколитическое средство, разжижает мокроту, увеличивает ее объем, облегчает выведение мокроты. Действие связано со способностью свободных сульфгидрильных групп препарата Флуимуцилразрывать внутри- и межмолекулярные дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, что приводит к деполимеризации мукопротеинов и уменьшению вязкости мокроты. Сохраняет активность при гнойной мокроте. Увеличивает секрецию менее вязких сиаломуцинов бокаловидными клетками, снижает адгезию бактерий на эпителиальных клетках слизистой оболочки бронхов. Стимулирует мукозные клетки бронхов, секрет которых лизирует фибрин. Оказывает антиоксидантное действие, обусловленное наличием SH-группы, способен непосредственно взаимодействовать с электрофильными группами окислительных радикалов. Флуимуциллегко проникает внутрь клетки, деацетилируется до L-цистеина, из которого синтезируется внутриклеточный глютатион. Глютатион - высокореактивный трипептид, антиоксидант, цитопротектор, улавливающий эндогенные и экзогенные свободные радикалы и токсины. Флуимуцилпредупреждает истощение и способствует повышению синтеза внутриклеточного глютатиона, участвующего в окислительно-восстановительных процессах клеток, таким образом, способствуя детоксикации вредных веществ. Этим объясняется действие Флуимуцилав качестве антидота при отравлении парацетамолом. Дополнительные свойства: ослабление индуцированной гиперплазии клеток эпителия, повышение продукции сурфактанта посредством стимуляции пневмоцитов 2 типа, стимуляция активности мукоцилиарного аппарата, приводящая к улучшению мукоцилиарного клиренса. Предохраняет альфа1-антитрипсин (ингибитор эластазы) от инактивирующего воздействия HOCl - окислителя, вырабатываемого миелопероксидазой активных фагоцитов. Обладает также противовоспалительным действием (за счет подавления образования свободных радикалов и активных кислородсодержащих веществ, ответственных за развитие воспаления в легочной ткани).

Показания к применению

Муколитическое средство для лечения острых и хронических заболеваний дыхательных путей, сопровождающихся чрезмерным образованием мокроты (в составе комплексной терапии):

острый и хронический бронхит

ларингит

бронхиальная астма
муковисцидоз (как дополнительная терапия)

Способ применения и дозы

Для приготовления раствора для приема внутрь, содержимое 1 пакета растворяют в стакане воды. Флуимуцил необходимо принять без промедления сразу после приготовления раствора.

Стандартная дозировка при острых заболеваниях

Дети от 2 до 12 лет: по 100 мг 3 раза в день или 200 мг 2 раза в день.

Дети старше 12 лет и взрослые: по 200 мг 3 раза в день или по 600 мг 1 раз в день.

Особые схемы дозирования

Долгосрочное лечение (только по назначению врача): 400-600 мг в день, разделенные на один или более приемов, максимальная продолжительность лечения от 3 до 6 месяцев.

При чрезмерном образование секрета и, как следствие, продолжающемся кашле после 2 недель лечения, диагноз должен быть пересмотрен, для того, чтобы исключить, например, возможное злокачественное заболевание дыхательных путей.

Муковисцидоз: не смотря на указанное выше, для детей старше 6 лет по 200 мг 3 раза в день или 600 мг 1 раз в день.

Побочные действия

Нечасто

гиперчувствительность

головная боль, звон, шум в ушах

тахикардия

стоматиты

абдоминальные боли

тошнота, рвота

крапивница,кожная сыпь, зуд, ангиоэдема
отек Квинке
гипертермия
снижение кровянного давления

Редко

бронхоспазм

диспепсия

Очень редко

анафилактический шок

аллергические реакции

анафилактические/анафилактоидные реакции (синдром Джонсона-Стивенса, синдром Лайелла)

кровотечения

Частота неизвестна

лихорадка, отек лица

Противопоказания

повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения

период лактации

детский возраст до 2 лет

фенилкетонурия

наследственная непереносимость фруктозы

Лекарственные взаимодействия

Сочетанное применение препарата Флуимуцилс противокашлевыми средствами может усилить застой мокроты из-за подавления кашлевого рефлекса. При одновременном применении с такими антибиотиками, как тетрациклины (исключая доксициклин), ампициллин, амфотерицин В, возможно их взаимодействие с тиоловой группой Флуимуцила, что ведет к снижению активности обоих препаратов. Поэтому интервал между приемами этих препаратов должен составлять не менее 2 часов. Одновременный прием Флуимуцилаи нитроглицерина может привести к усилению сосудорасширяющего и дезагрегантного действия последнего. Флуимуцилустраняет токсические эффекты парацетамола. Активированный уголь может снижать эффективность ацетилцистеина. Ацетилцистеин несовместим с большинством металлов и инактивируется окислителями.

Особые указания

Особые предостережения требуется пациентам с риском развития желудочно-кишечного кровотечения (например, с пептической язвой в неактивной форме или варикозом вен пищевода), поскольку есть доказательства, что ацетилцистеин при приеме внутрь может вызывать рвоту.

Предостережение следует принять к сведению также пациентам, страдающим бронхиальной астмой и гиперреактивной бронхиальной системой из-за риска развития бронхоспазма. Применение Флуимуцила, особенно в начале лечения, разжижает, а следовательно, увеличивает объем бронхиального секрета. Если пациент не в состоянии самостоятельно откашляться, врач должен принять соответствующие меры. Аллергические реакции, затрагивающие кожу и дыхательные пути, могут появляться у предрасположенных к этому пациентов; бронхоспазм может также развиться у пациентов, страдающих бронхиальной астмой или гиперреактивностью бронхиальной системы. В случае развития аллергических реакций или бронхоспазма, применение препарата должно быть немедленно прекращено и, при необходимости, приняты соответствующие терапевтические меры.

В очень редких случаях начало серьезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла, имеет временную связь с приемом ацетилцистеина. При возникновении проявлений на коже или слизистой оболочке следует немедленно обратиться к врачу и прекратить применение ацетилцистеина. В большинстве зарегистрированных случаев, имел место одновременный прием, по крайней мере, с еще одним лекарственным средством, что, возможно, явилось причиной усиления кожно-слизистых проявлений. В случае появления высыпаний или проблем с дыханием при предыдущем использовании другого препарата с тем же активным веществом, что и у Флуимуцила, необходимо обязательно сообщить об этом врачу перед началом лечения.

Одновременное применение с некоторыми другими лекарственными средствами может привести к их взаимовлиянию. Эффективность некоторых лекарственных средств для лечения заболевания коронарных сосудов (например, нитроглицерина, используемого для лечения стенокардии) может быть увеличена, одновременное применение противокашлевых средств может влиять на действие Флуимуцила. Сопутствующее применение противокашлевых средств, подавляющих кашлевой рефлекс, и физиологический механизм самоочищения дыхательных путей может стать причиной застоя слизи с возможным риском развития бронхоспазма и инфекции дыхательных путей. Сопутствующее применение противокашлевых средств клинически не оправдано.

Муколитические средства могут вызывать бронхиальную обструкцию у детей в возрасте до 2 лет. Фактически, из-за физиологических особенностей дыхательной системы детей в этой возрастной группе, способность очищения секреции дыхательных путей ограничена. Поэтому муколитические средства не должны применяться у детей в возрасте младше 2 лет.

Пациенты с артериальной гипертензией, находящиеся на строгой бессолевой диете, должны учитывать, что каждая шипучая таблетка ацетилцистеина 200 мг и 600 мг содержит около 140 мг натрия (что соответствует примерно 350 мг натрия хлорида). В этих случаях рекомендуется применение Флуимуцила гранул, таблеток, покрытых оболочкой, или других бессолевых препаратов ацетилцистеина.

Различные исследования подтверждают снижение агрегации тромбоцитов при применении ацетилцистеина. Клиническое значение этого вывода не определено.

Дыхание пациента может временно иметь неприятный сернистый запах, характерный для активного вещества.

Ацетилцистеин может препятствовать определению салицилатов колориметрическим методом анализа.

Ацетилцистеин может влиять на результаты определения кетонов в моче.

Беременность и лактация

Клинические данные о применении женщинами ацетилцистеина во время беременности ограничены. Препарат при беременности назначают только, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Информация о проникновении в грудное молоко отсутствует.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

ФЛУИМУЦИЛ

Торговое название

Флуимуцил

Международное непатентованное название

Ацетилцистеин

Лекарственная форма

Раствор для инъекций и ингаляций, 100 мг/мл, 3 мл

Состав

Одна ампула содержит

активное вещество - ацетилцистеин 300 мг,

вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный бесцветный раствор со слабым серным запахом

Фармакотерапевтическая группа

Отхаркивающие препараты. Муколитики.

Код АТС R05CB01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При внутривенном введении 600 мг ацетилцистеина максимальная концентрация в плазме составляет 300 ммоль/л, период полувыведения из плазмы -2 часа. Общий клиренс равен 0,21 л/ч/кг, а объем распределения при плато равен 0,34 л/кг.

В печени деацетилируется до цистеина. В крови наблюдается подвижное равновесие свободного и связанного с белками плазмы ацетилцистеина и его метаболитов (цистеина, цистина, диацетилцистеина). Ацетилцистеин проникает в межклеточное пространство, преимущественно распределяется в печени, почках, легких, бронхиальном секрете.

Выводится почками в виде неактивных метаболитов (неорганические сульфаты, диацетилцистеин), незначительная часть выделяется в неизмененном виде через кишечник.

Проникает через плацентарный барьер.

Фармакодинамика

Муколитическое средство, разжижает мокроту, увеличивает ееобъем, облегчает отделение мокроты. Действие связано со способностью свободных сульфгидрильных групп ацетилцистеина разрывать внутри- и межмолекулярные дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, что приводит к деполимеризации мукопротеинов и уменьшению вязкости мокроты. Сохраняет активность при гнойной мокроте.

Увеличивает секрецию менее вязких сиаломуцинов бокаловидными клетками, снижает адгезию бактерий на эпителиальных клетках слизистой оболочки бронхов. Стимулирует мукозные клетки бронхов, секрет которых лизирует фибрин. Аналогичное действие оказывает на секрет, образующийся при воспалительных заболеваниях ЛОР-органов. Оказывает антиоксидантное действие, обусловленное наличием SH-группы, способной нейтрализовать электрофильные окислительные токсины. Ацетилцистеин легко проникает внутрь клетки, деацетилируется до L-цистеина, из которого синтезируется внутриклеточный глютатион. Глютатион - высокореактивный трипептид, мощный антиоксидант, цитопротектор, улавливающий эндогенные и экзогенные свободные радикалы и токсины. Ацетилцистеин предупреждает истощение и способствует повышению синтеза внутриклеточного глютатиона, участвующего в окислительно-восстановительных процессах клеток, таким образом способствуя детоксикации вредных веществ. Этим объясняется действие ацетилцистеина в качестве антидота при отравлении парацетамолом.

Предохраняет альфа1-антитрипсин (ингибитор эластазы) отинактивирующего воздействия HOCl - окислителя, вырабатываемого миелопероксидазой активных фагоцитов. Обладает также противовоспалительным действием (за счет подавления образования свободных радикалов и активных кислородсодержащих веществ, ответственных за развитие воспаления в легочной ткани).

Показания к применению

острые и хронические респираторные расстройства, характеризующиеся повышенной секрецией густой, трудноотделяемой слизи.

передозировка парацетамола

Способ применения и дозы

Ингаляционно.

Взрослые: по 300 мг (3 мл) 1-2 раза в сутки в течение 5-10 дней.

Дети: до 300 мг (3 мл) 1-2 раза в сутки в течение 5-10 дней.В случае сильного секретолитического действия секрет отсасывают, а частоту ингаляций и суточную дозу уменьшают. Частота применения и относительная дозировка могут изменяться врачом в допустимых пределах, в зависимости от клинического проявления и терапевтического эффекта, без необходимости дифференцирования дозировки для взрослых и детей.

Эндобронхиальная инстилляция.

Взрослым и детям: по 300 мг (3 мл) 1-2 раза/день или по мере возникновения необходимости, в соответствии с выбранным способом приема (постоянный катетер, бронхоскоп и др.).

Инстилляция интраназально или эндоаурикулярно.

Взрослым и детям: по 2-3 капли два или три раза в день.

Парентерально.

Препарат вводят внутримышечно (в/м) глубоко. Рекомендуемая дозировка для взрослых составляет 300 мг (3 мл) 1-2 раза в сутки. Детям: 150 мг (1,5 мл) 1-2 раза в сутки в/м глубоко.

Продолжительность лечения должна устанавливаться на основе клинического анализа. Хорошая общая и местная переносимость препарата позволяет проводить продолжительное лечение.

Введение Флуимуцила также возможно путем медленного внутривенного (в/в) введения в условиях стационара.

Взрослым 300 мг (3 мл) 1-2 раза в сутки. Детям от 6 до 14лет - по 150 мг (1,5 мл) 1-2 раза в сутки. Детям в возрасте до 6 лет предпочтителен пероральный прием препарата. Для в/в введения раствор Флуимуцила дополнительно разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы.

Длительность терапии определяется индивидуально (не более 10дней). У больных старше 65 лет - используют минимально эффективные дозы.

Внутривенное введение (в качестве антидота при передозировке парацетамола)

Терапию необходимо начать в течение первых 8 часов с момента приема парацетамола, в дальнейшем терапия малоэффективна. При применении ацетилцистеина в течение 15 часов после передозировки парацетамола, терапия наименее эффективна, однако имеются данные литературы о том, что лечение может быть эффективно в течение 16-24 часов после приема парацетамола.

Препарат вводится внутривенно капельно. Инфузия должна осуществляться медленно для уменьшения риска развития побочных действий.

Для пациентов массой тела более 40 кг применяется следующая схема лечения:

Первая доза: 150 мг/кг в 200 мл раствора через 60 минут.

Вторая доза: 50 мг/кг в 500 мл раствора через 4 часа.

Третья доза: 100 мг/кг в 1000 мл раствора через 16 часов.

Для пациентов массой тела более 20 кг применяется следующая схема лечения:

Первая доза: 150 мг/кг в 100 мл раствора через 60 минут.

Вторая доза: 50 мг/кг в 250 мл раствора через 4 часа.

Третья доза: 100 мг/кг в 500 мл раствора через 16 часов.

Для пациентов массой тела менее 20 кг применяется следующая схема лечения:

Первая доза: 150 мг/кг в 3 мл/кг раствора через 60 минут.

Вторая доза: 50 мг/кг в 7 мл/кг раствора через 4 часа.

Третья доза: 100 мг/кг в 14 мл/кг раствора через 16 часов.

Раствор совместим с 5% раствором декстроз, 0,45% раствором натрия хлорида или водой для инъекций.

Побочные действия

При местном применении:

Рефлекторный кашель, бронхоспазм, раздражение дыхательныхпутей, ринорея

Стоматит, тошнота, рвота

Крапивница, кожная сыпь, зуд

При парентеральном применении:

Анафилактический шок, анафилактические и анафилактоидныереакции, гиперчувствительность

Тахикардия

Бронхоспазм, нарушение дыхания

Тошнота, рвота

Ангионевротический отек, крапивница, лихорадка, кожнаясыпь, зуд

Отек лица

Снижение артериального давления, удлинение протромбинового времени

Жжение в месте инъекции; при длительном лечении -нарушение функции печени и/или почек

В очень редких случаях возможно развитие тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла. В случае развития таких нежелательных реакций препарат следует немедленно отменить.

При приеме ацетилцистеина описаны случаи снижения агрегации тромбоцитов.

Противопоказания

Гиперчувствительность к ацетилцистеину и вспомогательным компонентам препарата

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения

Беременность и период лактации

Кровохарканье, легочное кровотечение

С осторожностью: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии ремиссии, варикозное расширение вен пищевода,бронхиальная астма (при в/в введении риск развития бронхоспазма), заболевания надпочечников, печеночная и/или почечная недостаточность, артериальная гипертензия, детский возраст до 6 лет.

Лекарственные взаимодействия

Флуимуцил может применяться вместе с бронходилататорами общего действия, вазоконстрикторами и др.

Сочетанное применение ацетилцистеина с противокашлевыми средствами может усилить застой мокроты из-за подавления кашлевого рефлекса.

При одновременном применении с такими антибиотиками, как тетрациклины (исключая доксициклин), ампициллин, амфотерицин В, возможно их взаимодействие с тиоловой группой ацетилцистеина, что ведет к снижению активности обоих препаратов. Поэтому интервал между приемами этих препаратов должен составлять не менее 2 часов.

Одновременный прием ацетилцистеина и нитроглицерина может привести к усилению сосудорасширяющего действия последнего.

Ацетилцистеин устраняет токсические эффекты парацетамола.

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при применении препарата вкачестве антидота у пациентов с массой тела менее 40 кг, так как возможен риск развития задержки жидкости в организме с последующей гипонатриемией, судорогами и смертью.

Прием ацетилцистеина, в частности, в виде вдыхаемого аэрозоля, может в начале лечения приводить к разжижению и, одновременно, увеличению объема бронхиального секрета. Если пациенты не способны должным образом отхаркивать, необходимо освобождать дыхательные пути, используя постуральный дренаж, или отсасывая жидкость из бронхов, во избежание застоя секрета.

Пациенты, страдающие бронхиальной астмой должны находиться под строгим наблюдением в период лечения: при возникновении приступа бронхиального спазма лечение должно быть немедленно прекращено.

С осторожностью применять у больных с пептической язвой желудка, в том числе в анамнезе, особенно в случаях совместного применения сдругими лекарственными средствами, оказывающими раздражающее действие на слизистую желудка.

Внутривенное введение препарата должно осуществляться подстрогим врачебным контролем.

Ацетилцистеин при применении в качестве антидота может удлинять протромбиновое время [уменьшать протромбиновый индекс, повышать показатель международного нормализованного отношения (МНО)].

При открытии ампулы ощущается сернистый запах, которыйявляется специфическим запахом активного вещества и не влияет на качество препарата. Раствор ацетилцистеина при хранении в открытой ампуле или переносе в приспособление для распыления может в исключительных случаях принимать розовый цвет, но это не влияет на эффективность и переносимость препарата.

Ампулу Флуимуцила вскрывают перед употреблением. Вскрытая ампула может храниться в холодильнике в течение 24 часов, в течение этого времени препарат может быть использован только для ингаляций.

Раствор Флуимуцила не должен соприкасаться с резиновыми и металлическими поверхностями.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Не влияет.

Передозировка

Симптомы: при внутривенном введении симптомы передозировки подобны побочным эффектам препарата, но более выражены.

Локальное применение повышенных доз может приводить к обширному разжижению секрета в бронхах.

Лечение: немедленное прекращение введения препарата и дальнейшее симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфический антидот неизвестен. Ацетилцистеин диализируется. В случае затрудненного отхаркивания при образовании большого объема слизи, по необходимости, нужно осуществлять механическое отсасывание для поддержания дыхательных путей в открытом состоянии.

Флуимуцил – препарат с муколитическим действием.

Форма выпуска и состав

Флуимуцил выпускают в следующих лекарственных формах:

Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь: с апельсиновым ароматом (в пакетах по 1 г, по 20, 30 или 60 пакетов в картонной пачке);
Таблетки шипучие: круглые, белые, с шероховатой поверхностью; с лимонным, слегка серным запахом; раствор, полученный в результате растворения в воде – слегка опалесцирующий, с характерным вкусом и запахом лимонного ароматизатора (в блистерах или стрипах по 10 шт., по 1 блистеру или стрипу в картонной пачке; в блистерах по 2 шт., по 5, 10 блистеров в картонной пачке);
Раствор для приема внутрь: слегка опалесцирующий бесцветный или прозрачный со слабым серным запахом и с характерным запахом малины (в темных стеклянных флаконах по 100, 150, 200 мл, по 1 флакону в картонной пачке в комплекте с мерным колпачком);
Раствор для инъекций и ингаляций: бесцветный, прозрачный, со слабым серным запахом; при продолжительном контакте с воздухом после вскрытия ампулы может появиться слабый розово-фиолетовый оттенок (в темных стеклянных ампулах по 3 мл, по 5 ампул в контурных ячейковых упаковках, по 1 упаковке в картонной пачке).

В состав 1 пакетика с гранулами для приготовления раствора для приема внутрь входит:

Активное вещество: ацетилцистеин – 100 или 200 мг;
Вспомогательные компоненты: сорбитол, бетакаротен, аспартам, апельсиновый ароматизатор.

В состав 1 таблетки шипучей входит:

Активное вещество: ацетилцистеин – 600 мг;
Вспомогательные компоненты: лимонная кислота, гидрокарбонат натрия, аспартам, лимонный ароматизатор.

В состав 1 мл раствора для приема внутрь входит:

Активное вещество: ацетилцистеин – 20 или 40 мг;
Вспомогательные компоненты: метилпарагидроксибензоат, бензоат натрия, эдетат динатрия, кармеллоза натрия, сахаринат натрия, малиновый ароматизатор, гидроксид натрия, очищенная вода.

В состав 1 мл раствора для инъекций и ингаляций входит:

Активное вещество: ацетилцистеин – 100 мг;
Вспомогательные компоненты: эдетат динатрия, гидроксид натрия, вода для инъекций.

Показания к применению

Заболевания органов дыхания, которые сопровождаются нарушением отхождения мокроты, включая бронхит, бронхиолит, трахеит, муковисцидоз, пневмонию, бронхоэктатическую болезнь, эмфизему легких, абсцесс легкого, интерстициальные заболевания легких, ларинготрахеит, ателектаз легкого (из-за закупорки бронхов слизистой пробкой);
Отит (катаральный и гнойный), синусит, включая гайморит (для облегчения отхождения секрета);
Посттравматические и послеоперационные состояния (с целью удаления вязкого секрета из дыхательных путей).

Противопоказания

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (при обострении);
Период грудного вскармливания;
Возраст до 2 лет (гранулы для приготовления раствора для приема внутрь) и до 18 лет (таблетки шипучие);
Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Детям младше 2 лет применять препарат в форме гранул для приготовления раствора для приема внутрь можно только по жизненным показаниям и под строгим врачебным контролем.

Беременным женщинам Флуимуцил можно принимать только в случаях, когда предполагаемая польза для здоровья матери выше возможного риска для плода.

Ацетилцистеин следует применять с осторожностью больным с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, варикозным расширением вен пищевода, кровохарканьем, легочным кровотечением, фенилкетонурией, бронхиальной астмой, заболеваниями надпочечников, печеночной и/или почечной недостаточностью, артериальной гипертензией.

Способ применения и дозировка

При проведении аэрозольной терапии в УЗИ-приборах распыляют 3-9 мл Флуимуцила в форме 10% раствора для инъекций и ингаляций, в приборах с распределительным клапаном – 6 мл. Продолжительность процедуры – 15-20 минут, кратность применения – 2-4 раза в день. Средняя продолжительность терапии при лечении острых состояний составляет 5-10 дней, хронических состояний – до 6 месяцев.

В зависимости от состояния пациента и терапевтического воздействия частота применения раствора Флуимуцила и относительная величина дозы могут быть изменены врачом в допустимых пределах. При лечении детей можно применять взрослые дозы. В случае сильного секретолитического действия препарата следует отсасывать секрет, а суточную дозу и частоту ингаляций уменьшать.

Для промывания бронхиального дерева при проведении лечебных бронхоскопий используют Флуимуцила в форме раствора для инъекций и ингаляций. Суточная доза – 1-2 ампулы или более (в зависимости от клинических показаний).

Местно препарат закапывают в носовые ходы и наружный слуховой проход: на 1 процедуру – по 150-300 мг.

Парентерально Флуимуцил вводят внутривенно (предпочтительнее капельно либо медленно струйно на протяжении 5 минут) или внутримышечно. Как правило, стандартное дозирование:

Взрослые: 1-2 раза в день по 300 мг;
Дети 6-14 лет: 1-2 раза в день по 150 мг;
Дети до 6 лет: 10 мг/кг массы тела в день.

Детям до 1 года внутривенное введение раствора Флуимуцила возможно только по жизненным показаниям в стационарных условиях. Длительность терапии определяется врачом индивидуально с учетом терапевтического эффекта.

Детям до 6 лет предпочтительно принимать Флуимуцил внутрь.

Высокая общая и местная переносимость препарата позволяет проводить продолжительные лечебные курсы.

Для внутривенного введения раствор следует дополнительно разбавить 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы (1:1). Длительность терапии определяется индивидуально (но не более 10 дней).

Больным старше 65 лет нужно использовать минимально эффективные дозы.

Флуимуцил в форме таблеток шипучих взрослым назначают по 600 мг 1 раз в день. Шипучую таблетку предварительно следует растворить в 1 / 3 стакана воды.

Режим дозирования Флуимуцила в форме гранул для приготовления раствора для приема внутрь и раствора для приема внутрь определяется возрастом:

Взрослые и дети от 6 лет: 2-3 раза в день по 200 мг;
Дети 2-6 лет: 2 раза в день по 200 мг либо 3 раза в день по 100 мг;
Дети 1-2 лет: 2 раза в день по 100 мг.

Новорожденным детям ацетилцистеин назначают только по жизненным показаниям под строгим контролем врача по 10 мг/кг массы тела.

Перед применением гранулы (разовую дозу) нужно растворить в 1 / 3 стакана воды. Детям первого года жизни полученный раствор дают пить из бутылочки для кормления или ложки.

Продолжительность терапевтического курса врач устанавливает индивидуально. При терапии острых заболеваний средняя продолжительность курса составляет 5-10 дней, хронических – до нескольких месяцев.

Побочные действия

Во время приема Флуимуцила внутрь могут развиваться следующие побочные действия:

Пищеварительная система: редко – чувство переполнения желудка, тошнота, изжога, диарея, рвота; в отдельных случаях – стоматит;
Аллергические реакции: редко – зуд, кожная сыпь, крапивница; в отдельных случаях – бронхоспазм;
Прочие: редко – шум в ушах, носовые кровотечения; в отдельных случаях – коллапс, снижение агрегации тромбоцитов.

Также применение ацетилцистеина может вызывать следующие нарушения:

Аэрозольная терапия: раздражение дыхательных путей, рефлекторный кашель, ринорея; редко – бронхоспазм, стоматит;
Внутримышечное введение: кожная сыпь, жжение в месте инъекции, крапивница; при продолжительной терапии – функциональные нарушения почек и/или печени.

Особые указания

Больным с обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой Флуимуцил можно применять с осторожностью под систематическим контролем бронхиальной проводимости.

При растворении гранул нужно использовать стеклянную посуду, избегая контакта с резиновыми и металлическими поверхностями. При вскрытии пакета с гранулами возможен запах серы (запах активного вещества).

При неглубоком внутримышечном введении раствора для инъекций и ингаляций, а также при наличии гиперчувствительности может развиваться быстро проходящее и легкое жжение, в связи с чем вводить препарат рекомендуется глубоко в мышцу.

Ампулу с раствором нужно вскрывать непосредственно перед применением. Вскрытую ампулу можно хранить в холодильнике на протяжении 24 часов (в этом случае препарат можно использовать только для ингаляций).

Раствор для инъекций и ингаляций соприкасаться с металлическими и резиновыми поверхностями не должен.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Флуимуцила с противокашлевыми препаратами может усиливаться застой мокроты (вследствие подавления кашлевого рефлекса).

Чтобы исключить снижение эффективности, интервал между приемом Флуимуцила и антибиотиков (например, тетрациклинов (кроме доксициклина), ампициллина, амфотерицина В) должен быть не меньше 2 часов.

Одновременное применение Флуимуцила с нитроглицерином может привести к усилению антиагрегантного и сосудорасширяющего действия последнего.

Ацетилцистеин снижает гепатотоксическое действие парацетамола.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом, недоступном для детей месте.

Срок годности:

Гранулы, таблетки шипучие, раствор для приема внутрь – 3 года при температуре до 25 °C;
Раствор для инъекций и ингаляций – 5 лет при температуре 15-25 °C.

Действующее вещество

Ацетилцистеин

Лекарственная форма

таблетки растворимые

Производитель

Замбон, Италия

Состав

1 таблетка ля приготовления шипучего напитка с лимонным ароматом содержит:

Действующее вещество: ацетилцистеин 600 мг;

Вспомогательные вещества: лимонная кислота; натрия бикарбонат; аспартам; лимонный ароматизатор

Фармакологическое действие

Флуимуцил разжижает мокроту. Наличие в структуре ацетилцистеина сульфгидрильных групп способствует разрыву дисульфидных связей кислых мукополисахаридов мокроты, что приводит к деполимеризации мукопротеидов и к уменьшению вязкости слизи. Препарат сохраняет активность при наличии гнойной мокроты.

Ацетилцистеин оказывает антиоксидантное действие, обусловленное наличием нуклеофильной тиоловой SH-группы, которая легко отдает водород, нейтрализуя окислительные радикалы.

Фармакодинамика

При профилактическом применении ацетилцистеина отмечается уменьшение частоты и тяжести обострений у пациентов с хроническим бронхитом и муковисцидозом. Защитный механизм ацетилцистеина основан на способности его реактивных сульфгидрильных групп связывать химические радикалы.

Ацетилцистеин легко проникает внутрь клетки, деацетилируется до L-цистеина, из которого синтезируется внутриклеточный глютатион. Глютатион - высокореактивный трипептид, мощный антиоксидант, цитопротектор, улавливающий эндогенные и экзогенные свободные радикалы и токсины.

Ацетилцистеин предупреждает истощение и способствует повышению синтеза внутриклеточного глютатиона, участвующего в окислительно-восстановительных процессах клеток, т.о. способствуя детоксикации вредных веществ. Этим объясняется действие ацетилцистеина в качестве антидота при отравлении парацетамолом.

Фармакокинетика

Флуимуцил хорошо абсорбируется при приеме внутрь. Он немедленно деацетилируется до цистеина в печени. В крови наблюдается динамическое равновесие свободного и связанного с белками плазмы ацетилцистеина и его метаболитов (цистеина, цистина, диацетилцистина). Из-за высокого эффекта «первого прохождения» через печень биодоступность ацетилцистеина составляет около 10%. Ацетилцистеин проникает в межклеточное пространство, преимущественно распределяется в печени, почках, легких, бронхиальном секрете.

После перорального приема 600 мг ацетилцистеина здоровыми добровольцами Cmax в плазме достигается приблизительно через 1 час и составляет 15 ммоль/л. T1/2 из плазмы - 2 ч. Ацетилцистеин и его метаболиты выводятся в основном почками.

Показания

Заболевания органов дыхания, сопровождающиеся образованием мокроты повышенной вязкости (острый и хронический бронхит, пневмония, бронхоэктазия, муковисцидоз, бронхиальная астма).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение во время беременности и грудного вскармливания возможно только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ацетилцистеину,
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения,
возраст до 18 лет.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам при заболеваниях печени и почек.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: редко - изжога, тошнота, рвота, диарея, стоматит.

Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм.

Прочие: редко - носовые кровотечения, шум в ушах, коллапс, снижение агрегации тромбоцитов.

Местные реакции: при парентеральном применении возможно легкое жжение в месте введения; при ингаляционном применении - рефлекторный кашель, местное раздражение дыхательных путей, стоматит, ринит; редко - бронхоспазм (в этом случае необходимо назначение бронходилататоров).

Взаимодействие

При одновременном применении с такими антибиотиками, как тетрациклины (исключая доксициклин), ампициллин, амфотерицин B, возможно их взаимодействие с тиоловой группой ацетилцистеина, что ведет к снижению активности обоих препаратов. Поэтому интервал между приемом этих препаратов должен составлять не менее 2 часов.

Одновременный прием ацетилцистеина и нитроглицерина может привести к усилению сосудорасширяющего и дезагрегантного действия последнего.

Ацетилцистеин устраняет токсические эффекты парацетамола.

Как принимать, курс приема и дозировка

1 таблетку растворяют в 1/3 стакана воды и принимают 1 раз в день. Продолжительность курса лечения следует оценивать индивидуально. При острых заболеваниях продолжительность лечения – от 5 до 10 дней и до нескольких месяцев при лечении хронических заболеваний (по рекомендации врача).

Передозировка

Ацетилцистеин при приеме в дозах 500 мг/кг в день не вызывал признаков и симптомов передозировки.

Специальные указания

С осторожностью назначают больным, склонным к легочным кровотечениям, кровохарканью, с заболеваниями печени, почек, при нарушении функции надпочечников, больным с бронхиальной астмой и обструктивным бронхитом (и под систематическим контролем бронхиальной проходимости).

При растворении ацетилцистеина необходимо пользоваться стеклянной посудой, избегать контакта с металлическими и резиновыми поверхностями. При вскрытии пакета возможен запах серы, это запах активного вещества, а не свидетельство недоброкачественности препарата.

Ампулу Флуимуцила вскрывают перед употреблением. Вскрытая ампула может храниться в холодильнике в течение 24 часов. Использование препарата из ранее открытой ампулы для инъекции запрещается.

Препарат содержит аспартам, поэтому его не рекомендуется назначать больным с фенилкетонурией (гранулы, таблетки шипучие).