По химической структуре гормоны, а также другие биологически активные вещества регуляторного характера (например, факторы роста, интерлейкины, интерфероны, хемокины, ангиотензины, Пг и ряд других) подразделяют на пептидные, стероидные, производные аминокислот и арахидоновой кислоты.
Пептидные гормоны относятся к полярным веществам, которые не могут непосредственно проникать через биологические мембраны. Поэтому для их секреции используется механизм экзоцитоза. По этой же причине рецепторы пептидных гормонов встроены в плазматическую мембрану клетки–мишени, а передачу сигнала к внутриклеточным структурам осуществляют вторые посредники.
Трансляция мРНК и сборка полипептидной цепочки происходит в цистернах шероховатой эндоплазматической сети (эргастоплазма).
Посттрансляционная модификация (например, гликозилирование - присоединение к полипептидной цепочке углеводных молекул, в результате образуются гликопротеины) и формирование секреторных пузырьков происходит в комплексеГольджи.
Экзоцитоз : секреторные мембранные пузырьки, содержащие пептидные гормоны (пептиды, полипептиды, белки, гликопротеины), сливаются изнутри с плазмолеммой секреторной клетки; в результате содержимое пузырьков оказывается снаружи клетки. Экзоцитоз стимулирует вызванное деполяризацией клеточной мембраны увеличение концентрации Ca 2+ в цитоплазме.
Стероидные гормоны : минералокортикоиды, глюкокортикоиды, андрогены, эстрогены, прогестины, кальцитриол. Эти вещества - производные холестерола - относятся к неполярным, поэтому они свободно проникают через биологические мембраны. По этой причине секреция стероидных гормонов происходит без участия секреторных пузырьков. По этой же причине рецепторы неполярных молекул расположены внутри клетки–мишени. Такие рецепторы в общем виде называют ядерными.
Холестерол поступает в клетки извне.
Синтез стероидных гормонов - многоэтапный процесс, происходящий при участии десятков ферментов, расположенных в гладкой эндоплазматической сети и в митохондриях.
Производные аминокислот - тирозина (йодсодержащие гормоны щитовидной железы, норадреналин, адреналин и дофамин), гистидина (гистамин), триптофана (мелатонин и серотонин)
Производные тирозина
Неполярные молекулы тироксина (T 4) и трийодтиронина (Т 3) образуются путём их отщепления от йодированного (зрелого) тиреоглобулина в фаголизосомах тиреоцитов и через плазмолемму базальной части тиреоцитов поступают в кровь. Их рецепторы относятся к ядерным.
Катехоламины не проникают через мембраны, они накапливаются в секреторных пузырьках и секретируются из клеток путём экзоцитоза. Их рецепторы встроены в плазматическую мембрану клеток–мишеней.
Производное гистидина - гистамин - продукт декарбоксилирования гистидина. Рецепторы гистамина встроены в плазматическую мембрану клеток–мишеней.
Производные триптофана - мелатонин (N‑ ацетил-5‑ метокситриптамин) и серотонин (5‑ гидрокситриптамин). Их рецепторы встроены в плазматическую мембрану клеток–мишеней.
Производные арахидоновой кислоты (эйкозаноиды, или простаноиды). Эйкозаноиды (от греч.eikosi - двадцать) состоят (как и арахидоновая кислота) из 20 атомов углерода. К ним относятся простагландины (Пг), тромбоксаны, простациклины, лейкотриены, гидроксиэйкозотетраеноевая (HETE, от англ. hydroxyeicosatetraenoic) и эпоксиэйкозотриеноевая кислоты, а также производные этих кислот. Все эйкозаноиды обладают высокой и разносторонней физиологической активностью, многие из них функционируют только внутри клетки.
Арахидоновая кислота - жирная кислота, мобилизуемая из фосфолипидов клеточной мембраны фосфолипазой A 2 . Арахидоновая кислота образуется также при расщеплении диацилглицерола. Арахидоновая кислота окисляется трояко: с помощью циклооксигеназ (циклооксигеназный путь, образуются Пг, тромбоксаны, простациклины), липооксигеназы (липооксигеназный путь, образуются лейкотриены, 5-HETE) и эпоксигеназы арахидоновой кислоты (CYP2J2 из семейства цитохромов P450, образуются HETE и эпоксиэйкозотриеноевая кислота).
Простагландины . Известны ПгG 2 (предшественник ПгH 2), ПгH 2 (предшественник простациклинов и тромбоксанов), ПгI 2 (его иногда называют простациклином), ПгD 2 , ПгE 2 и ПгF 2 . Эти биологически активные эндогенные алифатические кислоты регулируют множество функций: увеличивают проницаемость сосудистой стенки, влияют на сократимость ГМК сосудов и бронхов, изменяют порог болевой чувствительности, стимулируют секрецию желудочного сока. Пг применяют для стимуляции родов. Развитие ряда патологических состояний также связано с действием Пг (воспаление, бронхиальная астма, рост опухолей), а PGE 2 является мощным пирогеном и модулятором метастазирования раковых клеток.
Простациклины (в том числе ПгI 2) образуются из ПгI 2 , ингибируют агрегацию тромбоцитов; вызывают расслабление ГМК кровеносных сосудов.
Тромбоксаны - группа соединений, влияющих на агрегацию тромбоцитов, вызывают также сокращение ГМК кровеносных сосудов.
Лейкотриены . Известны лейкотриены A 4 (предшественник остальных лейкотриенов) B 4 , C 4 , D 4 , E 4 , F 4 . Лейкотриены влияют на активность многих ионных каналов (непосредственно или посредством протеинкиназ) и на процессы экзоцитоза, вызывают сокращение ГМК кишечника и кровеносных сосудов, являются медиаторами воспаления.
HETE - гидроксиэйкозотетраеноевые кислоты и их производные способствуют выбросу Ca 2+ из внутриклеточныхкальциевых депов моноцитах и макрофагах, являются сильными вазоконстрикторами, способствуют пролиферации разных типов клеток.
Эпоксиэйкозотриеноевые кислоты стимулируют выброс Ca 2+ из внутриклеточных кальциевых депо, стимулируют трансмембранный Na + -H + –обмен, пролиферацию клеток, являются вазодилататором.
Из мембранных фосфолипидов также образуется фактор активации тромбоцитов (PAF), относящийся к наиболее сильным спазмогенам.
Механизмы действия гормонов на клетки –мишени
Информационные межклеточные взаимодействия, реализуемые в эндокринной системе, предусматривают такую последовательность событий:
гормон рецептор клетки–мишени (второй посредник )ответ клетки –мишени
Каждый гормон оказывает на клетку–мишень регулирующий эффект тогда и только тогда, когда он в качестве лиганда связывается со специфичным для него белком–рецептором в составе клетки–мишени.
Циркуляция в крови . Гормоны циркулируют в крови либо свободно, либо в комплексе со связывающими их белками (T 4 , Т 3 , стероидные гормоны, инсулиноподобные факторы роста, гормон роста). Связывание с такими белками существенно увеличивает время полужизни гормонов. Так, T 4 в составе комплекса циркулирует около 1–й нед, тогда как время полужизни свободного T 4 составляет несколько минут.
Рецепторы и вторые посредники рассмотрены в главе 4 «Межклеточные взаимодействия».
- Какие основные гормоны выделяет щитовидная железа?
- Как регулируют уровень тиреоидных гормонов?
- Гормоны щитовидной железы: их роль и функции
- Функции тиреоидных гормонов
- Избыток или повышение тиреоидных гормонов
- Нехватка или недостаток тиреоидных гормонов
- Функции кальцитонина
Какие основные гормоны выделяет щитовидная железа?
Гормоны щитовидной железы оказывают многогранное воздействие на человеческий организм. Но не все знают, какие именно гормоны являются гормонами щитовидной железы.
Гормоны - это биологически активные вещества, которые действуют на другие клетки организма дистанционно. Гормоны щитовидной железы также воздействуют на все клетки человеческого организма. Щитовидная железа вырабатывает три активных гормона:
- трийодтиронин
- тироксин (тетрайодтиронин)
- кальцитонин
Когда говорят о гормонах щитовидной железы и о заболеваниях с ними связанных, чаще всего подразумевают трийодтиронин и тироксин (тетрайодтиронин). Условно их обозначают Т3 и Т4. Свое название они получили благодаря наличию в их составе молекул йода. В трийодтиронине три молекулы йода, а в тироксине - четыре.
Кальцитонин участвует в обмене кальция и развитии костной системы. Он вырабатывается С-клетками щитовидной железы
Вероятно, вы возразите, что это не все гормоны щитовидной железы, поскольку, как правило, сдается еще и ТТГ (тиреотропный гормон). На самом деле ТТГ не является гормоном щитовидной железы, это гормон гипофиза - эндокринного органа, который находится в полости черепа и оказывает регулирующее действие не только на щитовидную железу, но и на другие эндокринные органы.
Т3 и Т4 в крови находятся в свободном и связанном с белками состоянии. В основном (более 99 %) в крови циркулирует связанная фракция гормона, а на свободный приходится всего 0,2–0,5 %. Биологический эффект оказывается свободными фракциями гормонов. По силе действия эти гормоны разные.
Самым активным является Т3, поэтому его в крови не так много и именно он оказывает все биологические эффекты. Но и Т4 не менее важен. Именно он превращается в Т3 по мере необходимости.
Как регулируют уровень тиреоидных гормонов?
В эндокринологии регуляция гормонов (не только щитовидной железы) происходит по принципу отрицательной обратной связи. Дело в том, что практически все эндокринные органы контролируют центральные железы - гипофиз и гипоталамус.
Они вырабатывают свои собственные гормоны, которые влияют на работу так называемых периферических эндокринных желез. Гипофиз синтезирует тиреотропин, а гипоталамус — тиреотропин-рилизинг-гормон. Гипоталамус является наивысшим регулирующим органом, далее идет гипофиз.
Для каждого эндокринного органа гипофиз вырабатывает один гормон, может как снижать, так и повышать его функцию. Но как же он узнает когда стимулировать, а когда блокировать работу железы? Природа все устроила таким образом, что эта система сама себя регулирует. Разберем на примере щитовидной железы.
Регулирующим гормоном гипофиза для щитовидной железы является тиреотропин (ТТГ), можете перейти по ссылке и почитать о нем. Когда по разным причинам снижается уровень Т3 и Т4, например при дефиците йода, стимул идет в высший орган, после чего гипофиз начинает увеличивать синтез ТТГ, чтобы тот еще сильнее стимулировал щитовидную железу, а та, в свою очередь, вырабатывала столько гормонов, сколько нужно.
И наоборот, когда щитовидная железа вырабатывает больше своих гормонов, что бывает, например, при диффузном токсическом зобе, то в гипофиз подается сигнал, что гормонов много и ТТГ пока не нужен, поэтому уровень гормона снижается или его секреция полностью подавляется.
Таким образом, можно сделать вывод, что при повышенной работе щитовидной железы тиреоидные гормоны повышены, а ТТГ снижен. Когда работа щитовидной железы снижена и тиреоидные гормоны снижены, но тиреотропный гормон повышается.
Синтез и секреция гормонов щитовидной железы имеет зависимость от времени суток, т. е. имеет циркадный ритм. Наибольшая концентрация гормонов в утренние часы. Также имеется зависимость и от времени года. Например, зимой выработка трийодтиронина (Т3) усиливается, а уровень Т4 значительно не меняется.
Вероятно именно этим вызвано повышение потребности в синтетическом гормоне у людей получающих заместительную терапию в зимний период. После приема L-тироксина, он превращается в активный гормон Т3, потребность в котором как раз повышена зимой.
Вам также будет полезно узнать как влияет Эутирокс на развитие беременности. Читайте статью «Эутирокс и беременность: совместимость, дозы, побочные эффекты».
Будьте готовы заранее, чтобы ситуация не застигла врасплох.
Гормоны щитовидной железы: их роль и функции
Поскольку щитовидная железа вырабатывает два вида гормонов (йодсодержащие и кальцитонин), то мы расскажем о каждом отдельно.
Функции тиреоидных гормонов
Тироксин и трийодтиронин оказывают действие на весь организм. Они поддерживают нормальный уровень основного обмена. Основной обмен — это то количество энергии, которое тратится на поддержание жизнедеятельности в состоянии полного покоя, т. е. энергия на работу сердца, перистальтику кишечника, поддержание постоянной температуры тела и пр.
Тиреоидные гормоны отвечают за:
- синтез белка в любой клетке организма
- дыхание клетки, т. е. поглощение клетками кислорода
- стимуляцию роста костей и головного мозга
- поддержание постоянной температуры тела
- участие в процессе глюконеогенеза
- регуляция обмена жиров и углеводов
- участие в обмене холестерина
- созревание эритроцитов
- обеспечение обратного всасывания в кишечнике
- активацию симпатической нервной системы
- влияние на обмен воды
- влияние на когнитивные функции мозга
- артериальное давление
- участие в репродуктивной функции
Когда происходит увеличение гормонов щитовидной железы, то основной обмен ускоряется, а когда уменьшение - замедляется. Ниже вы увидите действие разного количества гормонов на органы, т. е. проявления.
Избыток или повышение тиреоидных гормонов
- Усиливается сердцебиение
- Повышается давление
- Повышается температура тела
- Повышается потливость
- Возникает диарея
- Уменьшается масса тела
- Появляется дрожь в теле и неусидчивость
Нехватка или недостаток тиреоидных гормонов
- Пульс редкий
- Давление чаще пониженное
- Снижается температура тела
- Возникают запоры
- Кожа сухая и шершавая
- Повышается масса тела
- Возникает медлительность и заторможенность
На самом деле, вы узнали о наиболее частых симптомах тиреотоксикоза и гипотиреоза. Поэтому, если вы заметили эти симптомы у себя или у своих близких, то рекомендуем сходить на прием к эндокринологу. Бывают заболевания, когда гормоны оказываются в норме, например при доброкачественной аденоме щитовидной железы.
Функции кальцитонина
Роль этого пептидного гормона до сих пор изучается. Этот гормон не влияет на метаболизм, но участвует в регуляции обмена кальция и работе клеток костной системы. Если Т3 и Т4 определяют с целью оценить работу щитовидной железы, то кальцитонин нужен для других целей.
Как правило этот показатель является онкомаркером медулллярного рака щитовидной железы. Совместно с паратгормоном кальцитонин участвует в жизни костных клеток. Они оказывают противоположное друг другу действие. Кальцитонин выполняет следующие функции:
- усиливает активность остеобластов – клеток, создающих новую костную ткань
- уменьшает концентрацию кальция в крови
Подписывайтесь на обновления блога, чтобы получать новые статьи себе на почту и жмите кнопки соц. сетей ниже.
Почему важно сдавать анализы на гормоны щитовидной железы
Самостоятельный поход пациента к эндокринологу - явление не частое, поскольку с симптомами множества заболеваний пациент не связывает щитовидку, тем не менее, даже при первичном обращении, сдать анализы на гормоны щитовидной железы придется. Важно понимать необходимость этой процедуры и ни в коем случае не пренебрегать здоровьем, так как закон “лучше поздно, чем никогда” на щитовидку не распространяется.
За что отвечают гормоны, которые надо сдать
Основными гормонами, которые продуцирует щитовидная железа - трийодтиронин и тироксин, клинические практикующие врачи эти гормоны чаще называют Т3, Т4 соответственно. Поскольку вещества выполняют схожие функции их объединяют группой тиреотропных гормонов.
Итак, за что отвечают тиреотропные вещества, продуцируемые щитовидной железой:
- рост и развитие плода (формирование ЦНС, сердечно-сосудистой, дыхательной и других систем);
- увеличение сократительной способности кишечника;
- увеличение потребности миокарда в кислороде;
- увеличение числа сердечных сокращений;
- увеличение импульсов проводимости сердца;
- поддержание нормального уровня кислорода и углекислого газа;
- обеспечение нормальной работы дыхательного центра;
- влияют на разрушение костной ткани и костеобразование;
- увеличивают синтез структурных белков в мышцах.
Таким образом, увеличение или снижение синтеза, словом, отклонение от нормы вызовет проблемы почти во всех системах организма. Но почему знать значение Т3 и Т4 зачастую недостаточно, а врачи назначают все новые и новые исследования.
За что притягивают гипоталамус
Чаще эндокринологи требуют анализ на гормоны Т3, Т4, ТТГ, но если с первыми все понятно, то ТТГ относится гипоталамо-гипофизарной системы, и на первый взгляд, «притянут за уши», но это не так. Все дело в том, что именно ТТГ отвечает за выработку Т3 и Т4, под контролем обратной связи (чем больше трийодтиронина и тироксина, тем меньше уровень ТТГ).
Однако, как и любая другая система организма, выработка Т3 и Т4 может дать сбой, поэтому важно знать связано ли повышение или понижение уровня Т3 и Т4 с работой гипоталамуса или нет.
А что если просто сдать ТТГ
По логике вещей если гипоталамо-гипофизарная система дает сбой, то оценки уровня ТТГ будет достаточно. Но увы, это не так, поскольку помимо гипоталамуса в щитовидной железе используется независимая система контроля за уровнем выброса тироксина и трийодтиронина, поэтому уровень ТТГ может не изменяться при некоторых видах патологий.
Поиски свободных Т3 и Т4
Анализ на гормоны щитовидной может включать в себя значение Т3 и Т4 свободный, по своей сути это одни и те же вещества. Но почему их определяют в отдельных параметрах?
Дело все в том, что тиреотропные гормоны попадают в кровь не в чистом виде, а в симбиозе с транспортными белками, при лабораторном определении Т3, Т4 определяются именно они, однако 0,04% тироксина и 4% трийодтиронина с белками не связаны, свободные значения относятся именно к ним.
Обратите внимание! Норма привязанных к белкам трийодтиронина и тироксина вполне себе может изменятся, если пациент принимает определенные лекарственные средства, поэтому данные полученные без определения Т4 и Т3 свободных могут быть недостоверны.
Решено - сдаем свободные
Несмотря на то, что именно по свободным гормонам судят о функциональной работе щитовидки, сдать кровь только на свободные значения недостаточно. Тут речь о связывающих белках, которые могут синтезироваться организмом в больших или меньших количествах.
Так, при увеличенном производстве одного из связывающих белков показатели несвязанных Т3, Т4 будут в норме, а вот общие значения увеличатся, и наоборот. Когда такое может произойти?
Увеличение производства:
- беременность;
- лечение эстрогенами;
- острая фаза инфекционного гепатита.
Уменьшение синтеза белков:
- тяжелые соматические заболевания;
- гипертиреоз;
- нефротический синдром;
- применение глюкокортикостероидов или андрогенных препаратов.
Было свое, стало чужое
Отдельным звеном в лабораторной диагностике щитовидки становится анализ на гормоны ат ТПО, норма значений которого начинается с цифры ноль. Расшифровка аббревиатуры звучит как: определение антител к тиреопероксидазе. Если перевести на доступный язык, то это - определение специфических веществ, которые выделяются, когда организм считает щитовидную железу чужеродной.
Такие антитела появляются только при аутоиммунных заболеваниях, поэтому назначается крайне редко. Верхняя граница нормы достигает отметки в 34 МЕ/мл, она не зависит от возраста пациента, в отличие от других значений.
Разрешение сложных вопросов
Если по какой-либо причине пациент решил самостоятельно сдавать анализы, то делать этого, прямо скажем, не стоит. Только врач вправе принять решение о лабораторной диагностике самостоятельно, учитывая заболевания, анамнез и жалобы пациента, в противном случае трактовка может оказаться неверной, а лечение своими руками принесет немало хлопот.
Такие симптомы могут сподвигнуть специалиста заставить пациента сдать кровь для исследования:
- тахикардия;
- дрожание рук;
- снижение/увеличение веса;
- непереносимость холода;
- экзофтальм или нарушения зрения;
- светобоязнь;
- сухость кожи, выпадение волос;
- запоры, диарея;
- отсутствие менструации;
- слабость, утомляемость, бессонница;
- отечность.
Как это ни странно, пациенты могут выглядеть совсем не как на фото, поскольку нарушения работы желез внутренней секреции могут проявляться вышеописанными симптомами, без всяких внешних проявлений.
Пациент собрался
Вне всякого сомнения, врач обязан рассказать об основных правилах, а пациент учитывать прежде, чем идти в лабораторию, но если такого не произошло, то стоит уточнить, что и как.
- Выбор лаборатории. Самое простое - сдать анализы в той самой поликлинике, к которой прикреплен пациент, но, как показывает практика, не всегда это представляется возможным. Пациенты чаще всего выбирают ту лабораторию, которой доверяют больше, или следуют указаниям врача, оба решения рациональны.
- Вредные привычки. Курильщикам придется отложить сигареты за 3 часа до исследования. Алкоголь лучше не употреблять накануне скорее из морально-этических соображений, нежели из-за искажения данных.
- Питание. От еды тоже придется отказаться, если прийти на процедуру натощак не получается, то воздержаться от еды необходимо на 2-3 часа минимум. При этом употребление чистой негазированной воды вполне допустимо.
- Перенапряжение. В течение двух суток до лабораторной диагностики желательно не переусердствовать как в физическом, так и эмоциональном плане, совет относительный, но на результаты может повлиять.
- Прием препаратов. Как говорилось ранее, множество лекарственных средств влияют на результаты, поэтому прежде всего необходимо решить со специалистом, какие препараты необходимо исключить за 2 дня до исследования, и необходимо ли это.
Важно! Выбор лаборатории - ответственное мероприятие, поскольку каждый повторный анализ необходимо будет сдавать именно там. Это обусловлено разницей в способах проведение диагностики, таким образом даже референсные (нормальные) значения могут различаться.
Забор крови на анализ
Несмотря на то, что выработка исследуемых веществ сосредоточена в щитовидке и гипоталамусе, связанные с белками, или в свободном виде гормоны циркулируют в кровеносном русле. Именно по этой причине ничего сверхъестественного с пациентом не делают, а всего лишь производят забор венозной крови.
Отдельная категория пациентов не может покинуть дом, или даже постель, поэтому таким людям производят забор крови на дому. К сожалению, не все лаборатории осуществляют выезд на дом, но такое возможно. В тяжелых случаях необходимо более тщательно подойти к вопросу выбора лаборатории или транспортировки пациента к месту забора крови.
Сама процедура достаточно примитивна и как правило не занимает больше 5-10 минут. Инструкция, согласно, которой медсестра производит забор крови, не меняется вот уже несколько лет, поэтому при виде очень молодого специалиста пугаться не стоит, такая манипуляция подвластна даже студенту медицинского ВУЗа.
Опять сдавать
При выявлении какой-либо патологии пациенту необходимо будет повторно провести лабораторное исследование во время или после назначенного лечения. Повторный анализ крови на гормоны ТТГ и Т4 нет смысла проводить чаще, чем раз в 2 месяца.
Увидеть динамику раньше, чем через неделю точно не удастся, поскольку за это время уровень просто-напросто не успел поменяться.
И тут что-то пошло не по плану
Несомненно, искаженные результаты действительно встречаются на практике, и далеко не все из них можно избежать, пациентам, искренне заботящимся о здоровье нужно знать о том, что может вызвать отклонения от нормы.
- Гемолиз. Кровь в достоверном виде просто не доходит до лаборатории, такое случается крайне редко. Провести диагностику с такой кровью просто невозможно, поэтому вместо результата придет сообщение о том, что кровь необходимо пересдать.
- Уровень жиров. Если у пациента в биохимическом анализе прослеживалось выраженное нарушение липидного обмена, то с обследованием на АТ ТПО придется повременить.
- Беременность. В 3 триместре уровень ТТГ может возрастать и при этом оставаться нормой для конкретной женщины. Касательно Т3 и Т4 необходимо сказать, что они могут повышаться в любом триместре беременности.
- Время. Как лаборатория, время забора также важно, в течение дня уровень может меняться, поэтому предпочтительно сдавать кровь на контроль в один и тот же дневной промежуток.
- Лекарственные и наркотические препараты. Помимо лекарств на результаты влияют наркотические вещества, включая морфин, героин, метадон и другие. Вне зависимости от того употребляет пациент такие вещества по медицинским показаниям или без таковых, результаты могут искажаться.
А что по нормам
Как говорилось ранее, нормы могут отличаться в зависимости от лаборатории, чаще всего это разница незначительна, поэтому стоит привести примерные критерии референсных значений напрямую зависящие от возраста.
| Название | Возраст | Беременность в неделях | |||||||
| Младше 4 мес. | 4 - 12 мес. | 1 - 7 лет | 7 - 12 лет | 12 - 20 лет | Старше 20 лет | Меньше 13 | 13 - 28 | 28 - 42 | |
| Трийодтиронин общий (нмоль/л) | 1,23 - 4,22 | 1,32-4,07 | 1,42-3,80 | 1,43-3,55 | 1,40-3,34 | 1,2 - 3,1 | |||
| Трийодтиронин свободный (пмоль/л) | 3,1-6,8 | ||||||||
| Тироксин общий (нмоль/л) | 69,60 - 219 | 73,0 - 206 | 76,60 - 189 | 77,10 - 178 | 76,10 - 170 | 66 - 181 | |||
| Тироксин свободный (пмоль/л) | 11,50 - 28,3 | 11,90 - 25,6 | 12,30 - 22,8 | 12,50 - 21,5 | 12,60 - 21,0 | 10,80 - 22,0 | 12,1-19,6 | 9,6-17 | 8,4-15,6 |
| Тиреотропный гормон (МкМЕ/мл) | 0,7 - 11 | 0,7 - 8,35 | 0,7 - 6 | 0,6 - 4,8 | 0,50 - 4,3 | 0,30 - 4,2 | |||
Важно! Если пациент получил анализ на гормоны ТТГ и Т4 норма которых отличается от значений таблицы, но совпадает с референсными значениями, указанными на бланке лаборатории, то приоритетными считаются последние. То же касается и остальных тиреотропных гормонов.
Щитовидная железа ожидает чуда
При беременности синтез гормонов в организме женщины может изменяться, а может оставаться таким же, как и до нее. При любых подозрениях на патологию щитовидной железы врачу необходимо вовремя среагировать.
Беременной необходимо состоять на учете у эндокринолога, лишь в том случае, если были выявлены отклонения от нормы. Подробнее об изменении гормонального фона при беременности на видео в этой статье.
Беременность - сложный период с точки зрения перестроения организма. Внимательное отношение врачей к беременной гарантирует правильное развитие плода, а контроль за тиреотропными гормонами фактически является обязательным условием.
Платная или бесплатная медицина
У множества пациентов возникает закономерный вопрос о том, стоит ли выбирать платные лаборатории, или бесплатная медицина предоставляет услуги не хуже. Осложнено это тем, что цена на исследование уровня тиреотропных гормонов достаточно велика, и по карману далеко не каждому.
Кроме способов исследования и срокам, когда результаты будут готовы, лаборатории почти не отличаются друг от друга. Если пациент пользовался услугами лаборатории несколько лет и был вполне доволен качеством обслуживания, то смысла ее менять нет вне зависимости от того, является клиника бюджетной или частной.
Почему сдать анализы вовремя - важно
Щитовидная железа - одна из самых важных гормонпродуцирующих органов, именно она влияет почти на все органы и системы, оказывает влияние развитии плода и ребенка, поэтому любое отклонение от нормы может привести к печальным последствиям.
Своевременно сданный анализ на гормоны Т3, Т4, ТТГ - гарантия вовремя начатого лечения от множества заболеваний.
Спрашивали - отвечаем
Не могу прийти на контроль
Прохожу лечение у эндокринолога, при этом принимаю L-тироксин. Завтра мне необходимо прийти на контроль ТТГ и Т4, но я попала в травматологию со сломанной ногой. Теперь возможности попасть к эндокринологу нет. Как теперь принимать L-тироксин, ведь доза еще не подобрана до конца.
Отставить панику
Обязательно сообщите о том, что принимаете L-тироксин, лечащему врачу-травматологу, он назначит консультацию эндокринолога. На консультацию врач придет сам и решит на месте необходимо проводить обследование ТТГ и Т4 или нет, и если это потребуется, то скорректирует дозу препарата.
Уже устал сдавать
Каждый месяц я сдаю анализы на ТТГ, Т4, Т3, общие и свободные, иногда все вместе, иногда по отдельности, но толку нет. Общие Т3 и Т4 постоянно повышены, а свободные в норме.
Я слышал о том, что о работе щитовидки можно судить и по свободным Т3 и Т4, тогда получается, что я вполне здоров. Зачем меня гоняют по разным лабораториям так часто, хотя лечения никакого не назначают. я просто устал от всего этого, могу ли я просто не явиться на очередной контроль?
Придется терпеть
Такие результаты возможны при неправильной работе тироксинсвязывающего глобулина, но сказать об этом наверняка, без результатов обследований на руках и адекватного осмотра, нельзя. Поэтому единственно правильным решением для Вас будет обратиться к другому эндокринологу, возможно, придется сдать анализы еще раз, но игнорировать проблему полностью точно не стоит. Помните, что повышенный уровень тироксина и трийодтиронина ни к чему хорошему не приведет.
Отказались обследовать
Долгое время (1 год) проходил лечение от героиновой зависимости за рубежом, вернулся только месяц назад. Недавно обращался к терапевту по поводу бессонницы, и врач отправила меня к эндокринологу с подозрением на щитовидку. Эндокринологу рассказал все как на духу, и про синдром отмены и замещающие препараты, которые принимал долгое полгода назад, но он махнул рукой и сказал, что у наркоманов нет смысла брать анализы.
В карту написал, что все хорошо. Я не употребляю наркотики уже год, а замещающие препараты полгода, да и в целом, лекарственные средства, кроме кагоцела, уже два месяца не пил. Когда я смогу проверить щитовидку? Неужели это теперь приговор, и никто меня лечить не будет?
Проверять нужно сейчас
Прием героина действительно сказывается на результатах исследований, ровно также, как и героин замещающие препараты, но если судить по срокам, то никакого влияния на данный момент они уже не окажут. Смело отправляйтесь к эндокринологу повторно или сдавайте анализы в частной клинике, если какие-то изменения есть, то они будут достоверными.
По этим результатам должно проводиться (или не проводиться) лечение. Проблемы с бессонницей могут быть связаны и с другими заболеваниями, но если терапевт что-то заподозрил, то сдать венозную кровь просто необходимо, и чем скорее, тем лучше. Возможно, лечение проведет и терапевт, раз эндокринолог отказывается Вас лечить.
Слайд 2
Гормоны-это органические вещества, вырабатываемые железами внутренней секреции и являющиеся регуляторами важнейших функций организма человека и животных: обмена веществ, роста, полового развития, размножения и т.д.
Слайд 3
Гормоны коры надпочечников.
Кортизон- один из 20 гормонов, вырабатываемых корой надпочечников, регулирует обмен углеводов, применяется при лечении многих тяжелых болезней(ревматизм, бронхиальная астма, воспалительные процессы, аллергические заболевания).
Слайд 4
Гормоны вырабатываемые поджелудочной железой.
Инсулин- гормон пептидной природы, образуется в бета-клеткахподжелудочной железы. Оказывает многогранное влияние на обмен практически во всех тканях. Основное действие инсулина заключается в снижении концентрации глюкозы в крови.
Слайд 5
Глюкагон- гормон альфа-клеток поджелудочной железы. По химическому строению глюкагон является пептидным гормоном. Этот гормон повышает концентрацию сахара в крови. Первичная структура молекулы глюкагона следующая:
Слайд 6
Гормоны вырабатываемые гипофизом.
Соматотропин(соматотропный гормон, СТГ, соматропин, гормон роста) - один из гормонов передней доли гипофиза. Относится к пептидным гормонам, способствует непрерывному увеличению мышечной массы и укреплению костной ткани.
Слайд 7
Гормон щитовидной железы.
Тироксин- основная форма тиреоидных гормонов щитовидной железы. Гормон усиливающий все виды обмена веществ.
Слайд 8
Гормон мозгового вещества надпочечников.
Адреналин (эпинефрин)- основной гормон мозгового вещества надпочечников, а также нейромедиатор. Адреналин содержится в разных органах и тканях, повышает кровяное давление, учащает ритм сердечных сокращений.
Слайд 9
Свойства гормонов.
1) Чрезвычайно высокая физиологическая активность (вызывает значительные изменения в работе органов и тканей). 2) Дистанционное действие (способность регулировать работу органов, удаленных от железы, вырабатывающей гормон). 3) Быстрое разрушение в тканях (гормоны не должны в них накапливаться). 4) Непрерывная секреция соответствующей железой (вызвано необходимостью воздействия на работу соответствующего органа в каждый момент времени).
Слайд 10
По химическому строению гормоны делят на: 1. Стероидные (стероиды) 2. Гормоны – производные аминокислот. 3. Пептидные 4. Белковые
Слайд 11
С их помощью осуществляется координация и согласование работы всех органов и систем живого организма.
Гормоны имеют огромное биологическое значение: Гормоны подчиняют единой цепи и синхронизируют ювелирную биологическую работу каждого органа и их систем.
Слайд 12
Спасибо за внимание.
Слайд 13
Используемые ресурсы.
http://www.bodyattack.ru/кортизон.png http://kachalka.com.ua/uploads/posts/2008-07/1215704462_140474_1_68398.jpg http://www.momssoapbox.com/wp-content/uploads/2009/03/insulin.jpg http://dic.academic.ru/pictures/wiki/files/71/Glucagon.png http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/5/58/Somatotropine.GIF http://med-oboz.ru/wp-content/uploads/2009/03/dynatrope.jpg http://www.dynatrope.ru/images/photos/temp1.png http://www.mr.ru/img/photos/superbig/4101.jpg http://t0.gstatic.com/images?q=tbn:8i2MoqLkrsRzrM http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/3/33/(S)-Thyroxine_Structural_Formulae.png/300px-(S)-Thyroxine_Structural_Formulae.png http://t1.gstatic.com/images?q=tbn:TdDZO_BH-fqcVM:http://nauka.bible.com.ua/gods/adrenalin.gif http://dic.academic.ru/pictures/wiki/files/69/Epinephrine-3d-CPK.png
Посмотреть все слайды
сообщение на тему гормоны. всмысле кто открыл и др в кратьсе и получил лучший ответ
Ответ от Красавица южная[гуру]
В чём, в чём?
Ответ от Мария
[активный]
История
Открыты в 1902 году Старлингом и Бейлиссом.
Назначение
Используются в организме для поддержания его гомеостаза, а также для регуляции многих функций (роста, развития, обмена веществ, реакции на изменения условий среды) .
Рецепторы
Все гормоны реализуют своё воздействие на организм или на отдельные органы и системы при помощи специальных рецепторов к этим гормонам. Рецепторы к гормонам делятся на 3 основных класса:
рецепторы, связанные с ионными каналами в клетке (ионотропные рецепторы)
рецепторы, являющиеся ферментами или связанные с белками-передатчиками сигнала с ферментативной функцией (метаботропные рецепторы, например, GPCR)
рецепторы ретиноевой кислоты, стероидных и тиреоидных гормонов, которые связываются с ДНК и регулируют работу генов.
Для всех рецепторов характерен феномен саморегуляции чувствительности посредством механизма обратной связи - при низком уровне определённого гормона автоматически компенсаторно возрастает количество рецепторов в тканях и их чувствительность к этому гормону - процесс, называемый сенсибилизацией (а также ап-регуляцией (up-regulation), или сенситизацией (sensitization)) рецепторов. И наоборот, при высоком уровне определённого гормона происходит автоматическое компенсаторное понижение количества рецепторов в тканях и их чувствительности к этому гормону - процесс, называемый десенсибилизацией (а также даун-регуляцией (down-regulation), или десенситизацией (desensitization)) рецепторов.
Увеличение или уменьшение выработки гормонов, а также снижение или увеличение чувствительности гормональных рецепторов и нарушение гормонального транспорта приводит к эндокринным заболеваниям.
Механизмы действия
Когда гормон, находящийся в крови, достигает клетки-мишени, он вступает во взаимодействие со специфическими рецепторами; рецепторы «считывают послание» организма, и в клетке начинают происходить определенные перемены. Каждому конкретному гормону соответствуют исключительно «свои» рецепторы, находящиеся в конкретных органах и тканях - только при взаимодействии гормона с ними образуется гормон-рецепторный комплекс.
Механизмы действия гормонов могут быть разными. Одну из групп составляют гормоны, которые соединяются с рецепторами, находящимися внутри клеток - как правило, в цитоплазме. К ним относятся гормоны с липофильными свойствами - например, стероидные гормоны (половые, глюко- и минералокортикоиды) , а также гормоны щитовидной железы. Будучи жирорастворимыми, эти гормоны легко проникают через клеточную мембрану и начинают взаимодействовать с рецепторами в цитоплазме или ядре. Они слабо растворимы в воде, при транспорте по крови связываются с белками-носителями.
Считается, что в этой группе гормонов гормон-рецепторный комплекс выполняет роль своеобразного внутриклеточного реле - образовавшись в клетке, он начинает взаимодействовать с хроматином, который находится в клеточных ядрах и состоит из ДНК и белка, и тем самым ускоряет или замедляет работу тех или иных генов. Избирательно влияя на конкретный ген, гормон изменяет концентрацию соответствующей РНК и белка, и вместе с тем корректирует процессы метаболизма.
Биологический результат действия каждого гормона весьма специфичен. Хотя в клетке-мишени гормоны изменяют обычно менее 1 % белков и РНК, этого оказывается вполне достаточно для получения соответствующего физиологического эффекта.
Большинство других гормонов характеризуются тремя особенностями:
они растворяются в воде;
не связываются с белками-носителями;
начинают гормональный процесс, как только соединяются с рецептором, который может находиться в ядре клетки, ее цитоплазме или располагаться на поверхности плазматической мембраны.
В механизме действия гормон-рецепторного комплекса таких гормонов обязательно участвуют посредники, которые индуцируют ответ клетки. Наиболее важные из таких посредников - цАМФ (циклический аденозинмонофосфат) , инозитолтрифосфат, ионы кальция.
по биологии
"Химия гормонов"
1. Гонадотропины
Гонадотропины, ФСГ (фолликулостимулирующий гормон, фоллитропин) и ЛГ (лютеинизирующий гормон, лютропин) являются гликопротеидами, секретируемыми цианофильными клетками аденогипофиза (передней долей гипофиза), под действием гипоталамического релизинг-фактора. Органами-мишенями являются гонады.
Молекулярная масса ФСГ составляет 33000 дальтон, а ЛГ - 28000 дальтон. Оба гормона имеют димерную структуру, т.е. состоят из гормонально неспецифической альфа-цепи (данная цепь взаимозаменяема с ФСГ и ЛГ) и бетта-цепи определяющей гормональную специфичность. Цепи связаны нековалентной связью. Высокое содержание сахаридов до 16%, также играет важную роль в определении биологической активности. Когда сахаридная оболочка удаляется с поверхности гормона, последний частично утрачивает свою биологическую активность, в то время как иммунологическая активность сохраняется в неизменном виде (определение иммунологическими методами возможно). Структура альфа-цепи у этих гормонов очень схожа с таковой у ХГЧ и ТТГ. Изолированная альфа - или бетта-цепь практически не имеет биологической активности.
Молекулярная структура обоих гормонов гетерогенна, что обуславливается возрастом и полом и возможно индуцируется половыми стероидами. До настоящего времени не установление" имеет ли эта гетерогенность какую-либо клиническую значимость.
Рисунок 1. Механизм эффекта протеогормонов (на примере ЛГ) на плазматическую мембрану клетки-мишени. Р = мембранный рецептор; Б = белок-передатчик; А = аденилатциклаза; АТФ = аденозинтрифосфат; Циклический АМФ = Циклический 3,5-аденозинмонофосфат
ФСГ и ЛГ осуществляют свою гормональную активность посредством рецепторов на поверхности гонадальной клетки-мишени; в данном процессе соответствующий гормон выступает в роли мессенджера первого порядка. Затем, в процессе каскада последовательных реакций, гормональный импульс распространяется в клетке-мишени с помощью циклического АМФ - мессенджера второго порядка (см. рис.1). Во взаимодействии с эстрадиолом ФСГ индуцирует его рецепторы; рецепторы ЛГ также индуцируются ФСГ.
У женщин, ЛГ и ФСГ оказывают синергический эффект на биосинтез стероидных гормонов яичников. Мишенями ЛГ являются клетки оболочки яичника и желтое тело. Кроме того ЛГ вызывает овуляцию и лютеинизирует гранулезные клетки. ФСГ контролирует рост фолликулов до наступления их зрелости и готовности к овуляции, а начиная от ранних стадий биосинтеза стероидов синергическим взаимодействием ФСГ и ЛГ стимулируется также биосинтез гранулезными клетками эстрадиола.
У мужчин ЛГ стимулирует биосинтез тестостерона в клетках Лейдига семмеников. ФСГ контролирует рост и функцию семенных канальцев, в особенности сперматогенез в клетках Сертоли.
2. Пролактин
В отличии от гонадотропинов пролактин состоит из единственной пептидной цепи, включающей 198 аминокислотных остатков. Помимо прочего пространственная структура гормона стабилизируется тремя дисульфидными мостиками. Пролактин не содержит остатков сахаридов, то есть не является гликопротеидом. Молекулярная масса гормона составляет 22000 дольтон. Имеются определенные структуральные аналогии с гормоном роста (соматотропином, соматотропным гормоном, СТГ), равно как и с человеческим плацентарным лактогеном (ЧПЛ).
Циркулирующий в крови пролактин отличается молекулярным полиморфизмом, т.е. он может быть "малым", "большим" и "очень большим", при этом иммуногенность этих форм одинакова. Предполагается, что "малый" пролактин представляет собою мономерную форму, а "большой" и "очень большой", соответственно, ли - и тетрамерную. "Малый" пролактин составляет примерно 80% от всего количества гормона, иммунологически определяемого в крови, "большой" - 5-20%, а "очень большой" - 0,5-5%. Более того, сыворотка содержит расщепленный пролактин, который иммунологически активен и имеет молекулярную массу от 8000 до 16000 дальтон. В экспериментах на животных показан сильный митогенный эффект данного пролактина на ткань молочных желез.
Как и гонадотропины, пролактин оказывает свое физиологическое влияние на клетки-мишени посредством рецепторов, расположенных на мембране. Совместно с эстрадиолом, пролактин у женщин воздействует на рост и функционирование молочных желез и вызывает лактацию. По мнению некоторых исследователей, пролактин играет определенную роль в формировании и функции желтого тела.
У мужчин специфическая функция пролактина не установлена.
Пролактин синтезируется в специализированных лактогенных клетках передней доли гипофиза; его синтез и освобождение находятся под (лимуляционно-ингибиторным влиянием гипоталамуса. Кроме гипофиза, пролактин продуцируется децидуальной оболочкой (наличие пролактина в амниотической жидкости) и эндометрием.
3. Люлиберин
Люлиберин (рилизинг-фактор лютеинизирующего гормона), называемый также гонадолиберин (гонадотропин-рилизинг фактор) представляет собою декапептид известной структуры. Люлиберин синтезируется в нервных клетках (нейронах) определенных областей вентрального и медиобазального гипоталамуса (Nucleus arcuatus, ventromedialis, periventricularis anterior, area preoptica suprachismatica), которые идентифицируются иммуногистохимически. Через аксоны нервных клеток гормон транспортируется к медиальной эминенции (Eminentiamediana), где освобождается в кровь специальной портальной системой, охватывающей гипоталамус, ножку гипофиза и аденогипофиз. В передней доле гипофиза, люлиберин, стимулирует синтез и освобождение ЛГ и ФСГ посредством специфического связывания с рецепторами на мембране клеток аденогипофиза. Вариации уровня гонадотропинов у женщин, как и различия в соотношении ФСГ и ЛГ в зависимости от возраста и фаз менструального цикла, вероятно, объясняются изменениями функционального состояния гонадотропных клеток передней доли гипофиза (вариациями числа рецепторов люлиберина, что определяет чувствительность к нему гонадотропов). Ингибин также оказывает моделирующее влияние на этот механизм. Люлиберин катаболизируется и инактивируется эндопептидазами аденогипофиза.
4. Ингибин
Ингибин является пептидом с молекулярной массой 23000 дальтон. У женщин гормон обнаруживается в фолликулярной жидкости, а у мужчин синтезируется в семенных канальцах яичек. Ингибин селективно ингибирует освобождение ФСГ из передней доли гипофиза.
5. Половые стероиды
В основе всех стероидных гормонов лежит структура циклопентанпергидрофенантрена, называемая также стерановой кольцевой системой, которая состоит из четырех насыщенных водородом конденсированных колец, три из которых являются шестичленными, а одно пятичленным (см. рис.2). Путем замещения атомов водорода метальной группой или кислородсодержащими оксо- или гидроксильными группами достигается значительное разнообразие физиологического действия гормонов.
В женском организме местом синтеза наиболее важных половых стероидов (т.е. эстрогенов, гестагенов и андрогенов ) являются яичники и кора надпочечников, а во время беременности - плацента. Принципиальными половыми стероидами для мужского организма являются андрогены, которые синтезируются в яичках и, в небольших количествах, в коре надпочечников. В дополнение к сказанному следует отметить, что поставщиком холестерина, производными которого являются все половые стероиды и гормоны коры надпочечников, является печень.
Рисунок 2. Классификация стероидных гормонов по субклассам и их важнейшие представители
Стероиды липофильны, это означает их низкую способность растворяться в воде. Поэтому в крови 95% стероидных гормонов находятся в связанном состоянии со специфическими транспортными белками. Равновесие между связанными и свободными стероидами подчиняется закону действующих масс. С помощью транспортных белков гормоны переносятся к своим органам-мишеням. Только свободные, не связанные с белком стероиды являются биологически активными. Секс-стероидсвязывающий глобулин (СССГ) специфично связывает эстрадиол и андро-гены с низкой емкостью и высокой афинностью, в то время как кортико-стероидосвязьшаюший глобулин (КСГ) связывает прогестерон и глюко-кортикоиды. Помимо своей транспортной функции специфические сывороточные гормон-связывающие белки защищают стероиды от метаболической инактивации по пути от секретирующей их железы к органу-мишени. СССГ и КСГ являются кислыми гликопротеидами с молекулярной массой 45000 (СССГ) и 65000 (КСГ). Синтез стероидных гормонов полностью происходит в организме человека (см. рис.3). Начальная субстанция - КоА, активирует уксусную кислоту - углеродное соединение, из которого в результате ряда превращений, дальнейшей конденсации и циклизации формируется холестерин. Холестерин состоит из 27 углеродных атомов и помимо прочих составляющих является главным компонентом начальной стадии синтеза стероидных гормонов.
Рисунок 3. Схема биосинтеза всех субклассов стероидных гормонов
Путем ферментативно-опосредованного укорочения боковой цепи, соединенной со стероидной структурой в положении 17р на 6 атомов углерода формируется прегненолон. Прегненолон является С21 стероидом, из которого в последствии путем окисления гидроксильной группы в положении 3 (3 в оксогруппу с одновременным перемещением двойной связи от D 5 к D 4 образуется прогестерон. Прогестерон является главным представителем гестагенов. В то же время прогестерон является предшественником всех глюко - и минералкортикоидов (см. рис.2), а также андрогенов, которые происходят от прогестерона в результате ферментативного отщепления боковой цепи в положении 17 (3. В данном процессе 17-гидроксипрогестерон выступает в роли промежуточного продукта. Это означает, что андрогены являются С 19 стероидами, главным представителем которых является тестостерон.
В завершении сложной синтетической цепи, которая состоит из множества промежуточных реакций, происходит синтез эстрогенов, наиболее активным представителем которых является эстрадиол. Эстрогены синтезируются из андрогенов путем удаления угловой С19 метальной группы, локализованной между кольцами А и Б с одновременной ароматизацией ("фенолизации") кольца А. Фенольное кольцо А является наиболее характерной чертой всех эстрогенов.
Все стероидные гормоны разрушаются в печени путем восстановления, добавления гидроксильных групп, с последующим коньюгированием с глюкуроновой кислотой или сульфатированием. В результате образуются водорастворимые соединения, которые могут выводиться с мочой.
В отличии от гонадотропинов, стероидные гормоны проявляют свой биологический эффект, проникая внутрь клетки по градиенту концентрации и связываясь с растворимыми рецепторными молекулами, присутствующими в цитозоле, а не путем взаимодействия с мембранными рецепторами (см. рис.4). Каждая группа стероидных гормонов имеет свои особые рецепторы. Связь с соответствующим рецептором обратима и обладает высокой афинностью.
Образовавшийся цитоплазматический комплекс стероид-рецептор постепенно активируется или трансформируется и перемещается внутрь клеточного ядра - места локализации генетического аппарата. Здесь комплекс гормон-рецептор входит во взаимодействие со специфическим молекулярным отрезком на хроматине, так называемой зоной ядерного взаимодействия, которая соответствует молекулярной области на комплексе стероид-рецептор.
Как следствие связи комплекса стероидный гормон-рецептор с нуклеарным акцептором, двойная спираль ДНК расщепляется, делая доступной генетическую информацию.
Рисунок 4. Механизм молекулярного действия стероидных гормонов в клетке-мишени
Данный сегмент ДНК транскрибируется в мРНК. Далее, отделившись, мРНК выходит в цитоплазматическое пространство. На заключительном этапе, в процессе взаимодействия мРНК (в качестве матрикса) с рибосомальным белоксинтезирующим аппаратом, происходит неосинтез белка.
6. Эстрогены
Главным представителем эстрогенов является эстрадиол (см. рис.5), который обладает наивысшей биологической активностью. Эстрон формируется из эстрадиола путем ферментативно опосредованной дегидрогенерации у С17 и не обладает выраженной биологической активностью (ввиду низкой способности связываться с рецептором и недостаточного накопления в ядре клетки). В течение беременности эстрон может определяться в сыворотке в нарастающих концентрациях. В этом случае, гормон синтезируется из дегидроэпиандростерон-сульфата (ДГЭА - S), образующегося в коре надпочечников плода. Таким образом эстрон является одним из показателей, характеризующих состояние плода.
Рисунок 5. Структура биологически наиболее значимых эстрогенов
Другой интересной группой эстрогенов являются катехолэстрогены, т.е. стероиды, производные эстрадиола и эстрона и имеющие дополнительную группу во втором положении кольца А. Это делает их сходными с катехоламинами: адреналином и норадреналином. Катехолэстрогены, помимо прочих мест, синтезируются в гипоталамусе, где они, по мнению многих исследователей, выполняют роль нейротрансмиттеров, как и катехоламины.
В женском организме эстрадиол синтезируется в яичниках, в оболочке и гранулезных клетках фолликулов. В лютеиновую фазу менструального цикла, эстрадиол синтезируется исключительно клетками оболочки фолликула, в то время как гранулезные клетки лютеинизируются и переключаются на синтез прогестерона. В случае наступления беременности массированная продукция эстрогенов осуществляется плацентой. К другим местам синтеза эстрогенов, прежде всего эстрона в постменопаузе, относится кора надпочечников и периферическая жировая ткань ввиду их способности ароматизировать андрогены.
Клинически достоверных подтверждений наличия секреции эстрогенов в мужском организме не обнаружено.
Органами-мишенями эстрогенов являются матка, влагалище, вульва, фаллопиевы трубы и молочные железы. Гормоны данной группы отвечают за развитие вторичных половых признаков и определяют характерные физические и психические особенности женщин. Эстрогены также вызывают закрытие эпифизарных точек роста и таким образом принимают участие в регуляции линейного роста. Кроме того, эстрогены оказывают индуцирующее воздействие на ряд белков плазмы, синтезируемых в печени (например СССГ, КСГ, ТСГ-тироксинсвязывающий глобулин, - липопротеиды, факторы свертывания крови). В клетках-мишенях эстрадиол индуцирует как свои рецепторы, так и рецепторы прогестерона.
7. Гестагены
Главным представителем данной группы гормонов является прогестерон (см. рис. 2). У женщин прогестерон секретируется желтым телом и, во время беременности плацентой.
Клинически достоверных подтверждений наличия синтеза прогестерона у мужчин не существует.
Для проявления прогестероном своего физиологического эффекта в женском организме требуется предварительное воздействие эстрогенов. Как и в случае с эстрадиолом, активность прогестерона в клетках-мишенях опосредуется специфическими рецепторами. Активация данной группы рецепторов происходит аналогично механизму активации эстрогенных рецепторов.
Главным органом-мишенью прогестерона является матка. Гормон вызывает секреторную трансформацию пролиферативно утолщенного эндометрия, тем самым обеспечивая его готовность к имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Более того, прогестерон несет на себе важную контрольную функцию в системе гонадотропины-гонадные стероиды и вызывает стимуляцию теплового центра. Это вызывает повышение температуры тела на 0,5 градусов в лютеиновую фазу менструального цикла после овуляции.
Прогестерон блокирует синтез своих собственных рецепторов, а также блокатора эстрадиола. В эндометриальной клетке прогестерон индуцирует 17 (5-гадроксистероид дегидрогеназу, которая является ключевым ферментом метаболизма эстрадиола и переводит эстрадиол в практически неактивный эстрон. Таким образом, посредством своего рецепторного механизма, прогестерон предотвращает черезмерное образование эндогенного эстрадиола в клетке-мишени. Данный эффект прогестерона в совокупности с его отрицательным воздействием на рецепторы эстрадиола, осуществляется посредством рецепторного механизма, может быть определен как антиэстрогенный эффект прогестерона.
8. Андрогены у женщин
Главными представителями андрогенов в женском организме являются тестостерон, андростендиол и дигидроэпиандростерон - сульфат (ДГЭА-S) (см. Рис.6).
В яичниках андрогены секретируются в клетках внутренней части оболочки фолликула, его наружной стенки; андростерон и тестостерон синтезируются из холестерина под влиянием ЛГ.
Андрогены стимулируют рост волос на лобке и подмышечных впадинах, повышают либидо и оказывают влияние на размер клитора и больших половых губ. Андрогены модулируют продукцию гонадотропинов в передней доле гипофиза. Гиперандрогенемия у женщин ведет к вирилизации и нарушениям фертильности. Это обусловливает важность определения андрогенов в диагностике женского бесплодия.
Рисунок 6. Структура биологически наиболее важных представителей андрогенов
Как у всех стероидных гормонов, активность андрогенов опосредуется внутриклеточными рецепторами. Однако в контакт с рецептором вступает не тестостерон, а 5ос-дигидротестостерон (ДГТ), который образуется в клетке-мишени путем ферментативной редукции D 4 двойной связи (за счет активности 5а-редуктазы).
9. Андрогены у мужчин
В организме мужчин главными представителями андрогенов являются тестостерон и дегидротестостерон (ДГТ). В органах-мишенях (простате, семенных пузырьках и коже) тестостерон выполняет роль прегормона; это означает, что тестостерон, достигнув органа-мишени, при помощи 5а-редуктазы, превращается в дегидротестостерон, и только после этого дегидротестостерон оказывает свой биологический эффект через рецепторный механизм, описанный выше. В других органах-мишенях, таких как мышцы и почки, эффект андрогенов опосредуется напрямую, т.е. без ферментативного превращения. В настоящее время в научных кругах рассматривается вопрос наличия на уровне гипоталамуса и в других чувствительных к эндокринным влияниям областях головного мозга третьего причинно-следственного механизма; тестостерон как таковой не обладает собственной гормональной активностью, однако подвергнувшись ароматизации, трасформируется в эстрадиол, приобретая в этом случае биологическую активность, взаимодействуя с рецепторами.
В сравнении с тестостероном, биологическая активность других андрогенов, таких как андростендион, дигидроэпиандростерон, дегидроэпиандростеронсульфат, андростерон, эпиандростерон и этиохоланолон ниже в 5-20 раз. В таблице 2 представлены нормальные показатели концентраций наиболее важных андрогенов в организме мужчины.
Нормальные значения концентраций клинически наиболее значимых андрогенов у мужчин.
Этот андроген представлен в наибольшем количестве, но так же, как и тестостерон, по сути андрогенной активности не имеет. Наиболее важным источником тестостерона являются клетки Лейдига семенников, что было установлено при обследовании мужчин, подвергнутых кастрации. Только небольшие количества тестостерона синтезируются на периферии путем трансформации предшественников. Тестостерон поддерживает сперматогенез, стимулирует рост и функционирование добавочных половых желез, а также развитие полового члена и мошонки. Гормон обладает анаболическим эффектом, главным образом в отношении костей и мышц. В течение пубертатного периода, наличие тестостерона обуславливает линейный рост гортани, что ведет к понижению голоса. Под действием тестостерона формируется мужской тип оволоснения ("треугольник" в верхней части лобка, борода, волосы на груди, выпадение волос на лбу и темени). За счет непосредственного воздействия на костный мозг, а также путем активации синтеза эритропоэтина в почках тестостерон стимулирует эритропоэз. Гормон также необходим для поддержания либидо и потенции.