Месна (mesna)
Состав и форма выпуска препарата
4 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
4 мл - флаконы (3) - пачки картонные.
4 мл - флаконы (5) - пачки картонные.
4 мл - флаконы - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Муколитическое средство. Средство для коррекции уротоксических эффектов противоопухолевых средств из группы оксазафосфоринов.
Муколитическое действие обусловлено наличием сульфгидрильной группы в составе молекулы активного вещества, что способствует разрыву дисульфидных связей. Снижает вязкость секрета верхних отделов дыхательных путей, отделяемого придаточных пазух носа, наружного слухового прохода.
Устраняет токсическое действие акролеина - метаболита противоопухолевых средств из группы оксазафосфоринов, который оказывает раздражающее действие на слизистую оболочку мочевого пузыря.
На первом этапе детоксикации месна вступает во взаимодействие с двойной связью молекулы акролеина, что приводит к формированию стабильного тиоэфира. На втором этапе под действием месны происходит уменьшение скорости расщепления в моче 4-гидрокси метаболитов циклофосфамида или в моче. Формируется относительно стабильный неуротоксический продукт конденсации из месны и 4-гидроксициклофосфамида или 4-гидроксиифосфамида. В результате этой химической интеграции месна ингибирует расщепление 4-гидроксициклофосфамида или 4-гидроксиифосфамида и следовательно образование акролеина.
Уменьшая уротоксические эффекты оксазафосфоринов, месна не ослабляет их противоопухолевого действия.
Фармакокинетика
Связывание с белками крови составляет 10%. T 1/2 - 1 ч. Выводится почками. Полностью выводится через 8 ч, причем в первые 4 ч - в форме SH-месны. Скорость выведения одинакова при приеме внутрь и при парентеральном введении.
Показания
Для ингаляций или местного применения: муковисцидоз, астматический бронхит, хронический бронхит, эмфизема легких, бронхоэктатическая болезнь, ателектаз легкого, протекающий со сгущением мокроты и слизи и закупоркой ими бронхов; симптоматическое лечение ринита с трудноотделяющимся секретом, синусит, серозное воспаление слизистой среднего уха, бронхоальвеолярный лаваж; профилактика и лечение аспирационной в послеоперационном периоде при нейрохирургических операциях, операциях на грудной клетке, а также в отделениях реанимации.
Для парентерального применения: профилактика и местная детоксикация уротоксического действия противоопухолевых средств из группы оксазафосфоринов.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к месне.
Дозировка
Индивидуальный, в зависимости от показаний, применяемой лекарственной формы и схемы лечения.
Побочные действия
При неадекватном дозировании возможны чувство жжения и боли за грудиной, тошнота, рвота, диарея; редко - гематурия, аллергические реакции на коже и слизистых, раздражение слизистой оболочки носовой полости (при интраназальном применении).
Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота, диарея, повышение активности трансаминаз.
Со стороны ЦНС: возможны , слабость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна артериальная гипотензия; при введении месны в форме монотерапии или в комбинации с ифосфамидом.
Аллергические реакции: возможны , крапивница, ангионевротический отек.
Дерматологические реакции: возможны экзантема, энантема.
Прочие: возможны боли в конечностях; после ингаляционного применения возможен бронхоспазм.
Лекарственное взаимодействие
В экспериментальных исследованиях на животных in vitro и in vivo показано, что при одновременном применении месна не влияет на эффективность цитотоксических средств.
Особые указания
Больным, страдающим бронхиальной астмой, введение проводится только в присутствии врача.
Имеется сообщение о выраженной на фоне применении месны.
При применении месны возможны ложноположительные результаты диагностических тестов на наличие кетонов в моче и ложноположительные или ложноотрицательные результаты на наличие эритроцитов в моче.
Беременность и лактация
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности месны при беременности не проводилось. Применение возможно только в случаях, когда потенциальная польза терапии для матери превосходит возможный риск для плода.
Формула:
C2H6O3S2, химическое название: 2-меркаптоэтансульфоновая кислота (в виде натриевой соли).
Фармакологическая группа:
органотропные средства/ респираторные средства/ секретолитики и стимуляторы моторной функции дыхательных путей; метаболики/ детоксицирующие средства, включая антидоты.
Фармакологическое действие:
муколитическое, снижающее цитотоксичность оксазафосфоринов.
Фармакологические свойства
Месна - это антидот акролеина, метаболита противоопухолевых препаратов группы оксазафосфоринов (циклофосфамид, ифосфамид), раздражающего слизистую оболочку мочевого пузыря. Месна в мочевом пузыре и почках лишает алкилирующих свойств некоторых производных оксазафосфоринов (ифосфамид, эндоксан и другие) и инактивирует их. Также месна уменьшает вязкость отделяемого наружного слухового прохода и придаточных пазух носа, мокроты. При внутривенном введении месна быстро окисляется до дисульфида, восстанавливается в почках до свободного тиолового соединения, необратимо связывающегося с алкилирующими метаболитами с образованием нетоксичных стабильных тиоэфиры. Месна снижает уро- и цистотоксичность алкилирующих производных, но не ослабляет противоопухолевого действия препаратов. С белками плазмы крови связывается на 69 - 75%. Системный клиренс составляет1,23 л/ч/кг. При внутривенном введении 800 мг препарата период полувыведения для месны составляет 0,36 часа, для дисульфида равен 1,17 часа. Месна выводится в виде дисульфида (33% дозы) и тиола (32%) с мочой.
Показания
Раствор для ингаляций: хронический и обструктивный бронхит, бронхиальная астма, бронхоэктатическая болезнь, ателектаз и эмфизема легких, послеоперационная аспирационная пневмония при торакальных операциях и нейрохирургических, в отделениях реанимации (лечение и профилактика).
Аэрозоль назальный: ринит, который сопровождается затруднением отделения секрета (симптоматическая терапия).
Раствор для инъекций: геморрагический цистит, который вызван алкилирующими агентами; профилактика уротоксичности цитостатиков - производных оксазафосфоринов.
Способ применения месны и дозы
Раствор для инъекций:
профилактика геморрагических циститов, вызванных ифосфамидом, - вводят внутривенно медленно струйно 240 мг/м2 или 20% от дозы цитостатика вместе с цитостатиком и через 4 и 8 часов после введения оксазафосфорина. При непрерывном введении (24 часа) цитостатика месну вводят в дозе 20% от дозы цитостатика в начале инфузии, далее в дозе 100% - на протяжении 24 часов инфузии и еще 6 – 12 часов в той же дозе - после окончания введения.
Назальный аэрозоль:
вводят в полость носа в обе ноздри, по одному впрыскиванию (1 доза) 4 раза в сутки.
Эндотрахеально, 1 – 2 мл месны растворяют в 1 – 2 мл изотонического раствора или дистиллированной воды и вводят с помощью внутритрахейного зонда или трубки для трахеостомии, процедуру повторяют каждый час до разжижения и эвакуации секрета. При гайморите вводят в гайморовы пазухи после лаважа 2 – 3 мл неразведенного раствора каждые 2 – 3 дня.
Раствор для ингаляций:
ингаляционно, 3 – 4 раза в сутки 1 – 2 ампулы (в разведении 1: 2 с водой или в чистом виде); курс лечения составляет от нескольких дней до нескольких недель.
Из-за наличия примесей бензилового спирта во флаконах они не должны применяться у младенцев и новорожденных и использоваться с осторожностью у пациентов пожилого возраста.
Неиспользованное содержимое ампул необходимо выбрасывать, потому что оно быстро окисляется. Мультидозные флаконы можно хранить 8 дней.
Месна защищает только мочевыводящую систему и не устраняет другие побочные реакции от приема цитостатиков. Поэтому при использовании препаратов из группы оксазафосфоринов необходимо применение полного комплекса симптоматического и поддерживающего лечения.
При использовании месны с оксазафосфоринами необходимо проводить каждый день анализ утренней мочи на наличие крови.
Во время использования месны отмечаются ложноположительные реакции на наличие кетоновых тел в моче.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим тиоловым соединениям), беременность, период грудного вскармливания. Раствор для ингаляций: бронхиальная астма без сгущения слизи в бронхиальном дереве, общая слабость, которая обусловливает неэффективность кашля.
Ограничения к применению
Нет данных.
Применение при беременности и кормлении грудью
Месна противопоказана при беременности и в период грудного вскармливания.
Побочные действия месны
Система пищеварения:
тошнота, диарея, рвота, запор, метеоризм, боль в области живота, анорексия, повышение активности функциональных печеночных проб.
Органов кроветворения:
тромбоцитопения; также отмечались лейкопения, гранулоцитопения, анемия, но связь этих явлений с использованием месны не установлена, так как эти нарушения могли быть обусловлены сопутствующим цитотоксическим лечением.
Нервная система:
сонливость, головокружение, раздражительность, головная боль, депрессия.
Система кровообращения:
«приливы» крови к лицу, снижение артериального давления, тахикардия, повышение артериального давления.
Иммунная система:
реакции гиперчувствительности (зуд, кожная сыпь, синдром Лайелла, крапивница, анафилактоидные реакции, синдром Стивенса-Джонсона).
Дыхательная система:
кашель, тахипноэ, бронхоспазм.
Местные реакции:
флебит в месте введения, покраснение, боль.
Прочие:
артралгия, миалгия, чувство жжения и боли за грудиной, гематурия, лихорадка, боль в спине, озноб, конъюнктивит, фарингит, гриппоподобный синдром, боль в конечностях, повышенная утомляемость, слабость, пневмония, алопеция.
Взаимодействие месны с другими веществами
Месна совместима с ифосфамидом и циклофосфамидом, поэтому может вводиться вместе с ними в одном растворе, при этом противоопухолевая активность ифосфамида и циклофосфамида не изменяется. С цисплатином месна несовместима в одном инфузионном растворе, так как происходит связывание и инактивация цисплатина. Месна ослабляет нефро- и уротоксические проявления цисплатина. Месна снижает нефротоксичность ифосфамида. Месна снижается вероятность поражения мочевыводящих путей циклофосфамидом. Месна не оказывает действия на терапевтическую эффективность кармустина, доксорубицина, цисплатина, винкристина, метотрексата, сердечных гликозидов.
Раствор для инъекций: профилактика уротоксичности цитостатиков - производных оксазафосфоринов, геморрагический цистит, вызванный алкилирующими агентами.
Раствор для ингаляций: бронхиальная астма, хронический и обструктивный бронхит, эмфизема и ателектаз легких, бронхоэктатическая болезнь, послеоперационная аспирационная пневмония при нейрохирургических и торакальных операциях, в отделениях реанимации (профилактика и лечение).
Аэрозоль назальный: ринит, сопровождающийся затруднением отделения секрета (симптоматическое лечение).
Форма выпуска препарата Месна
субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный пакет (пакетик) из алюминиевой фольги 1;
Фармакодинамика препарата Месна
Инактивирует в почках и мочевом пузыре некоторые производные оксазафосфоринов (эндоксан, ифосфамид и др.), лишая их алкилирующих свойств.
Снижает вязкость мокроты, отделяемого придаточных пазух носа и наружного слухового прохода.
После в/в инъекции быстро окисляется до дисульфида, в почках восстанавливается до свободного тиолового соединения, которое необратимо связывается с алкилирующими дериватами, образуя нетоксичные стабильные тиоэфиры. Снижает цисто- и уротоксичность алкилирующих средств.
Фармакокинетика препарата Месна
После в/в введения 800 мг T1/2 в крови составляет для месны 0,36, для дисульфида - 1,17 ч. С мочой выводится 32% дозы в виде тиола и 33% - дисульфида.
Использование препарата Месна во время беременности
Противопоказан.
Противопоказания к применению препарата Месна
Гиперчувствительность, беременность, период лактации. Для использования в качестве муколитика (дополнительно) - астения, обусловливающая неэффективность кашля, бронхиальная астма без сгущения слизи в бронхиальном дереве.
Побочные действия препарата Месна
Диспептические явления (тошнота, рвота, диарея), гематурия, аллергические проявления на коже и слизистых оболочках. Раствор для ингаляций: кашель, чувство жжения и боли за грудиной, бронхоспазм.
Способ применения и дозы препарата Месна
Профилактика индуцированных ифосфамидом геморрагических циститов - вводят в/в струйно (медленно) 240 мг/м2 или 20% от дозы цитостатика одновременно с цитостатиком и через 4 и 8 ч после оксазафосфорина. При непрерывной инфузии (24 ч) цитостатика вводят в дозе 20% от дозы цитостатика в начале инфузии, затем в дозе 100% - в течение 24 ч инфузии и еще 6–12 ч в той же дозе - после окончания инфузии.
Взаимодействия препарата Месна с другими препаратами
Можно вводить в одном и том же растворе с циклофосфамидом и инофосфамидом. Не следует смешивать в одном шприце с цисплатином (фармацевтическая несовместимость, связывает и инактивирует его). Месна не оказывает влияния на терапевтическую эффективность адриамицина, кармустина, цисплатина, метотрексата, винкристина, а также на активность сердечных гликозидов.
Меры предосторожности при приеме препарата Месна
Вследствие наличия примесей бензилового спирта во флаконах они не должны использоваться у новорожденных и младенцев, но с осторожностью могут применяться при лечении пожилых пациентов.
Условия хранения препарата Месна
Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. В герметичной упаковке
Срок годности препарата Месна
Принадлежность препарата Месна к ATX-классификации:
V Прочие препараты
V03 Прочие разные препараты
V03A Прочие разные препараты
V03AF Препараты, снижающие токсичность цитостатической терапии